கெர்ஸ்டின் பிராக்மேன், ஹென்ட்ரிக் ஸ்பிரிஸ்டர்ஸ்பேக், பெலிக்ஸ் பெர்கர் மற்றும் போரிஸ் ஷ்மிட்
பின்னணி: ஓவின் மாதிரிகள் மனித இருதய அமைப்புடன் ஒப்பிடப்படுவதால் இருதய ஆராய்ச்சியில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. செம்மறி ஆடுகள் நன்றாகக் கிடைக்கின்றன, கையாள எளிதானவை, பெரும்பாலும் மகிழ்ச்சியானவை மற்றும் மயக்க மருந்து மனிதர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் ஒத்ததாகும். ஆயினும்கூட, இரத்தக் கூறுகளின் கலவை மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் சில மருந்துகளின் வாய்வழி நிர்வாகம் மற்றும் மறுஉருவாக்கத்தில் வேறுபாடுகள் அறியப்படுகின்றன. அவற்றில், பிளேட்லெட் தடுப்பான்கள், வைட்டமின் கே எதிரிகள் மற்றும் குறைந்த மூலக்கூறு எடை ஹெப்பரின் (LMWH) ஆகியவை வெவ்வேறு மருந்தியக்கவியலை வெளிப்படுத்துகின்றன. இதய வால்வுகளை பொருத்தும் போது, த்ரோம்போம்போலிக் நிகழ்வுகளைத் தடுக்கும் நோக்கத்துடன் உறைதல் திறனைக் குறைப்பது அவசியம். அதே நேரத்தில், ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் குவிப்பு மூலம் இரத்தப்போக்கு சிக்கல்களைத் தவிர்ப்பது அவசியம். இருதய ஆராய்ச்சிக்கான பெரும்பாலான செம்மறி ஆடு சோதனைகளில், இரத்த உறைவு எதிர்ப்பு ஆட்சியானது, குறிப்பிட்ட கருமுட்டை தேவைகள் பற்றிய அறிவு இல்லாத நிலையில் மனிதர்களுக்கான வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்றுகிறது. இன்றுவரை, LMWH ஐப் பயன்படுத்தி கருமுட்டை மாதிரிக்கான தரப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிகோகுலேஷன் உத்தி எதுவும் நிறுவப்படவில்லை. த்ரோம்போம்போலிக் நிகழ்வுகளின் அதிக ஆபத்தில் உள்ள செம்மறி ஆடுகளில் LMWH நிர்வாகத்திற்கான நம்பகமான ஆட்சியை நிறுவுவதை இந்த ஆய்வு நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. இலக்கு என்பது 0.6 முதல் 0.8 அலகுகள் வரையிலான காரணி-எக்ஸா (AFXa) அளவாகும். மூன்று ஆடுகளில் நுரையீரல் வால்வு பொருத்தப்பட்ட பிறகு ஆன்டித்ரோம்போடிக் நிர்வாகத்தை மேம்படுத்துவதே ஆய்வின் முதன்மை நோக்கமாகும். இந்த முடிவுகள் நான்கு ஆடுகளுக்குள் குறைந்தபட்ச-ஆக்கிரமிப்பு இதய வால்வு பொருத்துதலின் போது பயன்படுத்தப்பட்டு மறு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன.
பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்: ஏழு வயது வந்த சாம்பல் கொம்புகள் கொண்ட ஹீத் ஈவ்ஸ் (சராசரி உடல் எடை 43.4 கிலோ) இதய வால்வு பொருத்துவதற்கு முன் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டது. ஆய்வு வடிவமைப்பு த்ரோம்போம்போலிக் நிகழ்வுகளுக்கான இடைநிலை சூழ்நிலையாக தலையீட்டு இதய வால்வு பொருத்துதலைக் கருதியது. இரண்டு வார காலப்பகுதியில், டால்டெபரின் வாராந்திர அதிகரிப்பு டோஸ் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை காலை 7 மணிக்கு தோலடியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. 24 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக பதிலைக் கண்காணிக்க சிரை இரத்த மாதிரிகள் ஒரு நாளைக்கு மூன்று முறை சேகரிக்கப்பட்டன. ஹெப்பரின் (அடிப்படை) நிர்வாகத்திற்கு முன், எதிர்ப்பு காரணி-Xa இன் முதல் அளவீடு உடனடியாக நடத்தப்பட்டது. இரண்டாவது அளவீடு நான்கு மணி நேரமும், கடைசி அளவீடு 12 மணிநேரம் கழித்தும் நடத்தப்பட்டது. வாரம் 1 இல் ஆரம்ப டோஸ் 250 IU (சர்வதேச அலகுகள்) ஆகும். வாரம் 2 இல் பின்வரும் டோஸ் 350 IU ஐ உள்ளடக்கியது. 0.6 முதல் 0.8 அலகுகளுக்கு மிக அருகில் உள்ள ஆன்டி-ஃபாக்டர்-Xa அளவைக் கொண்ட டோஸ் நான்கு செம்மறி ஆடுகளில் சோதிக்கப்பட்டது, அதில் ஒரு நுரையீரல் வால்வு டிரான்ஸ்வெனஸ் முறையில் பொருத்தப்பட்டது.
முடிவுகள்: நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு நான்கு மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு, Xa-எதிர்ப்பு-காரணியின் உச்ச செறிவை தரவு காட்டியது. உட்செலுத்தப்பட்ட 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, அளவு உச்ச நிலையில் 50% ஆகக் குறைந்துள்ளது மற்றும் 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு, ஆன்டி-ஃபாக்டர்-Xa இன் அளவிடக்கூடிய அளவு இல்லை. ஆடுகளுக்கு 0.6 முதல் 0.8 அலகுகள் வரை எதிர் காரணி-Xa அளவை அடைய ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 350 யூனிட் டால்டெபரின் தேவைப்பட்டது. டிரான்ஸ்கேதீட்டர் நுரையீரல் வால்வு பொருத்தப்பட்ட பிறகு, டோஸ்-கண்டுபிடிப்பு ஆய்வின் முடிவுகளின்படி, எடைக்கு ஏற்றவாறு டால்டெபரின் (350 IU/நாள்) அளவைப் பெற்ற அந்த நான்கு ஆடுகளில் த்ரோம்போம்போலிக் நிகழ்வு எதுவும் ஏற்படவில்லை. மேக்ரோஸ்கோபிக் மற்றும் ஹிஸ்டோலாஜிக் முடிவுகள் ஒட்டுதலின் எந்த த்ரோம்போடிக் பாசத்தின் அறிகுறிகளையும் காட்டவில்லை.
முடிவுகள்: ஆண்டிஃபாக்டர்-Xa இன் ஒப்பிடக்கூடிய இரத்த அளவை அடைவதற்கு மனிதர்களை விட ஆடுகளுக்கு அதிக அளவு டால்டெபரின் (LMWH) தேவைப்படுகிறது.