பார்மசி மற்றும் மருந்து ஆராய்ச்சி இதழ் திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

புதிய எல்-அஸ்பாரகினேஸின் பயோபிராஸ்பெக்டிங் மற்றும் பகுத்தறிவு பொறியியல் இரத்த புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு சிறந்த உயிர்மருந்து

டேல்ஸ் ஏ கோஸ்டா-சில்வா, ஐஎம் கோஸ்டா, ஜிஎஸ் அகமேஸ்-மொண்டால்வோ, ஏ பெசோவா மற்றும் ஜி மான்டீரோ

அறிமுகம் : பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் எல்-அஸ்பாரகினேஸ் (EC3.5.1.1) கடுமையான லிம்போசைடிக் லுகேமியா (ALL) சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், அனைத்து சிகிச்சையின் போதும் பாக்டீரியல் L-ASNase ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் எண்ணற்ற பக்க விளைவுகள் பதிவு செய்யப்பட்டன. புரோகாரியோடிக் எல்-அஸ்பாரகினேஸ் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய பிற குறைபாடுகள் அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகள், குறைந்த வெப்ப நிலைத்தன்மை, மனித புரதச் சிதைவு மற்றும் விரைவான அனுமதி ஆகியவை ஆகும்.

குறிக்கோள்கள் : பயோ ப்ராஸ்பெக்டிங் யூகாரியோடிக் ஆதாரங்கள் அல்லது தளம் சார்ந்த பிறழ்வு உருவாக்கம் மூலம் வணிக பாக்டீரியா எல்-அஸ்பாரகினேஸை மாற்றியமைத்தல் போன்ற சில நுட்பங்கள் இந்த குறைபாடுகளை சமாளிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எல்-ஏஎஸ்நேஸின் யூகாரியோடிக் மூலங்களைக் கண்டறிய, இந்த ஆய்வில் 20 இழை பூஞ்சைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன, அவை ஜெல்லிமீன் ஒலிண்டியாஸ் சம்பாகுயென்சிஸின் நுண்ணுயிரியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டன.

முடிவுகள் : ஜெல்லிமீன் கூடாரங்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஆறு பூஞ்சை மாதிரிகள் (நச்சு உற்பத்திக்கு காரணமான ஜெல்லி மீனில் உள்ள பழுப்பு நிற கட்டமைப்புகள்) நீரில் மூழ்கிய நொதித்தல் செயல்முறை மூலம் எல்-அஸ்பாரகினேஸ் உற்பத்தியைக் காட்டியது. 2.7 U/g உடன் ஸ்ட்ரெய்ன் OS02 மூலம் அதிகபட்ச செயல்பாடு காட்டப்பட்டது. பதில் மேற்பரப்பு முறையின் மத்திய கூட்டு வடிவமைப்பு மூலம் எல்-அஸ்பாரகினேஸ் உற்பத்தியை மேம்படுத்துவதற்காக இந்த திரிபு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. அதிகபட்ச நொதி உற்பத்திக்கு (11.45 U/g), சிறந்த நிலை மாற்றப்பட்டது Czapek Dox நடுத்தரமானது L-அஸ்பாரகினுடன் கூடுதலாக சேர்க்கப்பட்டது மற்றும் 32.5 � C மற்றும் 190 rpm இல் pH 7.4 க்கு சரிசெய்யப்பட்டது.

முடிவுகள் : வணிக ரீதியான எல்-அஸ்பாரகினேஸின் புரதப் பொறியியலைப் பொறுத்தவரை, எல்-அஸ்பாரகினேஸ் புரோட்டீஸ்-எதிர்ப்பைப் பெற, தளம் சார்ந்த பிறழ்வு உருவாக்கத்தைப் பயன்படுத்தினோம்: ஒரு புதிய எஸ்கெரிச்சியா கோலி எல்-அஸ்பாரகினேஸ் (ஈசிஏஐஐ) மாறுபாடு, டிரிபிள் விகாரி. பிறழ்ந்த நொதி E. coli BL21 (DE3) இல் வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் அசல் எல்-அஸ்பாரகினேஸ் செயல்பாடு பாதுகாக்கப்பட்டதாக ஆரம்ப முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த எல்-அஸ்பாரகினேஸ் புரோட்டியோ வடிவங்கள் மாற்று உயிரி மருந்துகளாக இருக்கலாம், மேலும் அனைத்து சிகிச்சையிலும் விளைவுகளை மேம்படுத்தும் திறன் கொண்டது.