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சுருக்கம்

Nivel de ocludina en sangre como posible biomarcador de daño temprano de la barrera hematoencefálica

Ke Jian Liu

La preocupación por la hemorragia intracerebral (HIC) es la principal razón para no administrar terapia con tPA a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico. El daño temprano de la barrera hematoencefálica (BHE) es el principal factor de riesgo de una HIC fatal post-trombólisis, pero evaluar rápidamente el daño de la BHE antes de la administración de tPA es un gran desafío. Recientemente informamos que la isquemia indujo una degradación rápida de la proteína de unión estrecha ocludina en los microvasos cerebrales. El presente estudio investiga si la ocludina escindida se libera en el torrente sanguíneo y cómo los niveles de ocludina en sangre se correlacionan con el grado de daño de la BHE utilizando un modelo de rata de accidente cerebrovascular isquémico. La isquemia cerebral indujo un aumento dependiente del tiempo de ocludina en sangre con un aumento brusco a las 4,5 horas posteriores al inicio de la isquemia, que ocurrió simultáneamente con la pérdida de ocludina de los microvasos cerebrales isquémicos y una fuga masiva de la BHE a las 4,5 horas posteriores a la isquemia. Se identificaron dos fragmentos importantes de ocludina en la sangre durante la isquemia cerebral. Además, los niveles de ocludina en sangre se mantuvieron significativamente más altos que su nivel basal dentro de las primeras 24 horas posteriores al inicio de la isquemia. Nuestros hallazgos demuestran que los niveles de ocludina en sangre se correlacionan bien con el grado de daño en la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, pueden servir como un biomarcador clínicamente relevante para evaluar el riesgo de hemorragia intracraneal antes de la administración de tPA. Su investigación se centra en los mecanismos y la neuroprotección de la lesión cerebral debida a un accidente cerebrovascular. Su programa de investigación ha sido financiado continuamente por numerosas subvenciones del NIH desde 1997, lo que ha dado lugar a más de 200 publicaciones revisadas por pares.