அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

வால்ப்ரோயிக் அமில சிகிச்சையின் கீழ் உள்ள நோயாளிகளில் அதிக அம்மோனியா அளவுகளுக்கு கார்னைடைன் குறைபாடு காரணமாகும்

சிசிலியா மால்டோனாடோ

அதிக அம்மோனியா உப்பு அளவுகள் வால்ப்ரோயிக் சிகிச்சை, சில குவிய உணர்திறன் அமைப்பு நோயியல் மற்றும் வயது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. சீரம் கார்னைடைன் மற்றும் கூடுதலாக அசிடைல்கார்னைடைன் நுகர்வு ஆகியவை சாத்தியமான காரணங்களாக எழுத்தில் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. இந்த பற்றாக்குறை விரிவாக்கப்பட்ட கார அளவைக் கொண்டு வர முடியுமா என்பதைப் பிரிக்க, நோயாளிகளின் மூன்று கூட்டங்கள் கருதப்பட்டன: ஒரு) ஃபெனிடோயின் சிகிச்சையின் கீழ் வலிப்பு; B) வால்ப்ரோயிக் அரிக்கும் சிகிச்சையின் கீழ் இருமுனைக் கொந்தளிப்புடன்; சி) பழையது. பிளாஸ்மா வால்ப்ரோயிக் அரிக்கும் ஃபோகஸ் (குரூப் பி), இரத்த கார்னைடைன் மற்றும் அசைல் கார்னைடைன் சுயவிவரங்கள் மற்றும் மூன்று கூட்டங்களில் வாசனை உப்புகள் இரத்த சரிசெய்தல் ஆகியவை தீர்க்கப்பட்டன. குழு B மற்றும் C யில் உள்ள நோயாளிகள், குரூப் A-ஐ விட அதிக அளவில் மணம் உப்புகள் இருப்பதாகக் குறிப்பிடுகின்றனர். குழு B மற்றும் ஹைப்பர்அம்மோனீமியா நோயாளிகள், குரூப் A-ஐக் காட்டிலும் குறிப்பிடத்தக்க குறைந்த அசிடைல்கார்னைடைன் அளவையும் குறைந்த கார்னைடைன் அளவையும் அறிமுகப்படுத்தினர். காரமானது, குழு A ஐ விட கார்னைடைன் மற்றும் அசிடைல்கார்னைடைன் இரண்டின் மிகப்பெரிய உயர் மதிப்பீடுகளை அறிமுகப்படுத்தியது. அதே சமயம் பழையவற்றின் சராசரி கார்னைடைன் அளவுகள் அதிக இளமை பருவத்தில் உள்ளவர்களை விட ஒட்டுமொத்தமாக அதிகமாக உள்ளது, அதாவது அசிடைல்கார்னைடைன் அளவுகள் அடிப்படையில் குறைவாக இருந்தது. வால்ப்ரோயிக் அரிப்பைப் பெற்ற நோயாளிகளில், கார்னைடைன் சோர்வு மற்றும் அசிடைல்கார்னைடைன் குறைப்பு ஆகியவை கார அளவுகளில் விரிவாக்கத்திற்கு பொறுப்பாகும். பழைய மக்களில், சீரம் கார்னைடைன் விரிவடைந்தது, ஏனெனில் அசிடைல்கார்னைடைன் குறைவதால், திசுக்களுக்கான பலவீனமான அணுகல் ஏற்பட்டது. இந்த கடைசி உண்மை, வாசனை உப்புக்களை அகற்றுவதற்கு தடையாக இருக்கும். அசிடைல்கார்னைடைனின் வெளிப்புற அமைப்பு, அதிக மணம் கொண்ட உப்புகளின் அளவை மாற்றுவதற்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய ஆபரேட்டராக இருக்கலாம்.

L-Carnitine is an omnipresent particle gotten from the amino acids lysine and methionine; its homeostasis is kept up through dietary admission and endogenous arrangement. Skeletal and myocardial muscles are the principle buyers of L-carnitine and contain the most elevated stops in the body. Take-up in these tissues is needy upon dynamic and saturable vehicle: Organic Cation Transporter 2 (OCTN2), this vehicle being responsible for intestinal and renal reabsorption moreover. L-Carnitine pool involves free carnitine (CAR) and esterified subordinates or acylcarnitines (ACYLCAR), shaped by methods for carnitine acyltransferases in a few tissues. Under typical metabolic conditions acetylcarnitine (ALCAR) is the significant delegate of the acyl gathering and takes an interest in anabolic and catabolic pathways of cell digestion. Vehicle and short-chain ACYLCAR are discharged by the kidneys and reabsorbed in as much as 99%. Albeit 99% of CAR is found intracellularly, the connection between serum ACYLCAR and CAR is exceptionally touchy to intramitochondrial metabolic changes. It has been proposed by a few creators that to decide whether there is a genuine CAR insufficiency ACYLCAR/CAR proportion is a decent biomarker. In grown-ups under ordinary conditions, ACYLCAR/CAR proportion ought to be somewhere in the range of 0.1 and 0.4; values above 0.4 demonstrate CAR inadequacy .

Vehicle and ALCAR perform significant capacities in the body. Then two are included as cofactors for transport of long chain unsaturated fats through the mitochondria layer. The support of the mitochondrial acyl-CoA/CoA proportion has been motioned as an essential job of CAR, inferable from the way that numerous proteins engaged with the citrus cycle, gluconeogenesis, the urea cycle, and unsaturated fat oxidation are directed by the previously mentioned proportion. Trans esterification of acyl-CoA esters to CAR by the activity of carnitine acetyltransferase (CAT) reestablishes intramitochondrial free CoA and discharges for the most part ALCAR which would then be able to be utilized for acetyl-CoA amalgamation. Consequently, the activities of CAT, CAR, ALCAR, and CoA pools are in cozy relationship.

ALCAR and CAR can cross the blood cerebrum boundary and are available in the mind in high fixation, arriving at anxious territories where the connected acetyl gathering might be conveyed. The chance of giving acetyl bunches makes ALCAR ready to keep up the intramitochondrial rescue pathways, to reactivate coenzyme A, to diminish peroxidation and intracellular malonyl aldehyde levels, to go about as a forager, and to add to synapse blend because of the auxiliary fondness to acetyl-choline.

ஆல்காலி என்பது செரிமான அமைப்பு மற்றும் தசையில் புரோட்டீன் கேடபாலிசத்தின் விளைவாக நம் உடலால் உருவாக்கப்பட்ட கொள்கை நச்சு எலக்ட்ரோலைட் ஆகும். அதன் முடிவு பல கூறுகளால் மாற்றியமைக்கப்படலாம், எடுத்துக்காட்டாக, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நோய்க்குறியியல், வயது மற்றும் மருந்து. மணம் உப்புகள் யூரியா சுழற்சியின் மூலம் விநியோகிக்கப்படுகிறது, இது இன்றியமையாதது: கார்பமாயில் பாஸ்பேட் சின்தேடேஸ் I (CPS I) முறைகள் மூலம் கார்பமாயில் பாஸ்பேட்டின் ஏற்பாடு. இந்த முன்னேற்றமானது யூரியா ஏற்பாட்டின் விகிதத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது, உப்புக்களை வெளியேற்றுவதில் CPS I வழிகாட்டுதலின் முக்கிய காரணியாக உள்ளது. இந்த புரதமானது N-acetylglutamate (NAG) ஆல் இயக்கப்படுகிறது, இது அசிடைல்-CoA மற்றும் குளுட்டமேட்டைப் பயன்படுத்தி ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது சில மருந்துகளால் ஒடுக்கப்படுகிறது. இந்த சுழற்சியை மாற்றும் எந்த காரணியும் ஹைபர்அமோனீமியாவை ஏற்படுத்தும். வால்ப்ரோயிக் காரோசிவ் (VPA) தவிர, மற்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் வாசனை உப்புகளின் அளவை அதிகரிக்கத் தூண்டுவதில்லை. வால்ப்ரோயிக் காரோசிவ் (விபிஏ) சிகிச்சையின் கீழ் உள்ள நோயாளிகளுடன் எங்கள் ஆய்வுக் குழுவால் முடிக்கப்பட்ட விசாரணையில், அதிக விபிஏ மற்றும் 4-என்-விபிஏ ஃபிக்ஸேஷன்களுடன் அடையாளம் காணப்பட்ட அதிக மணம் கொண்ட உப்புகளின் அளவைக் கண்டறிந்தோம், கடைசியாக சிபிஎஸ் ஐ கட்டுப்படுத்தத் தயாராக உள்ள தீங்கு விளைவிக்கும் வளர்சிதை மாற்றமாகும். கூடுதலாக, குறைந்த கார்னைடைன் அளவுகளுடன் VPA இன் பயன்பாடு தொடர்பான எழுத்து அறிக்கைகள்.

எலும்புத் தசைகளில் உயிர்ச்சக்தியை உருவாக்குவதற்கு கார்னைடைன் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது மற்றும் எல்லாக் கணக்குகளிலும் உந்துவிக்கும் வயது மற்றும் தசை கார்னைடைன் அளவுகளுக்கு இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு உள்ளது. பழைய நிலையில் உள்ள CAR நிலையைப் பற்றிய தரவு ஓரளவு சர்ச்சைக்குரியது, ஏனெனில் இது பெரும்பாலான படைப்பாளிகளால் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, இது உயிரித்தொகுப்பு குறைவதோடு தடைசெய்யப்பட்ட மறுஉருவாக்கமும் குறைந்த அளவு CAR ஆயுட்காலம் குறைவதற்கு சாதகமாக உள்ளது.

வயதானது அதிக ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் ALCAR குறைந்த அளவுகள் காரணங்களில் ஒன்றாக கவனம் செலுத்தப்படுகின்றன. கலத்திற்குள் CAR நுழையும் போது ALCAR உயிரியக்கவியல் தேவைப்படுகிறது. OCTN2, CAR நுழைவாயிலில் குறுக்கிடும் அடிப்படை டிரான்ஸ்போர்ட்டர் இதயம், கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள், செரிமானப் பாதை மற்றும் எலும்பு தசையில் கிடைக்கிறது. பழைய பாடங்கள் OCTN2 இன் குறைக்கப்பட்ட டிகிரிகளை அறிமுகப்படுத்தலாம். இந்த நிலை CAR ஆனது கலத்திற்கான அணுகலைப் பாதிக்கலாம், இதனால் அதன் செரிமானம் ALCAR ஆகும். கூடுதலாக, ALCAR சிறுநீரக மறுஉருவாக்கமும் பலவீனமடையக்கூடும். இது இந்த தேர்வில் பெறப்பட்ட முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகும் அதிக பாயும் CAR நிலைகள் மற்றும் குறைந்த ALCAR வளர்ச்சியைத் தூண்டும்.