கிளினிக்கல் பீடியாட்ரிக் டெர்மட்டாலஜி திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

கிளினிக்கல் பீடியாட்ரிக்ஸ் 2020: குளுக்கோகார்டிகாய்டு-தூண்டப்பட்ட கரு வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாடு: ஒரு சிஸ்டம்ஸ் மெடிசின் அப்ரோச் - க்ரெசிடா மோக்ஸி- மான்செஸ்டர் பல்கலைக்கழகம்

கிரெசிடா மோக்ஸி

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் ஆஸ்துமா உள்ளிட்ட நாள்பட்ட அழற்சி நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கு கிடைக்கக்கூடிய எளிய அழற்சி எதிர்ப்பு காப்ஸ்யூல்கள் ஆகும். இருப்பினும், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் அழற்சி எதிர்ப்பு நகர்வுகளுக்கு உள்ளார்ந்த அல்லது பெறப்பட்ட எதிர்ப்பு அவற்றின் மென்பொருளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஒரே நோயாளியின் வெவ்வேறு திசுக்கள் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுக்கு உணர்திறனில் கூட மாறுபடலாம், இது நாள்பட்ட அழற்சி ஃபைப்ரோடிக் நுண்ணுயிர் சூழலாகும், இது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு இயக்கத்திற்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட எதிர்ப்பிற்கு காரணமாகும். முக்கியமாக, குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்யும் அதிகபட்ச ஆய்வுகள், நோய் எதிர்ப்பு மற்றும்/அல்லது அழற்சிப் பண்புகளில் முதலிடத்தைக் கொண்ட உயிரணுக்களில் உள்ள வழிமுறைகளை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. எவ்வாறாயினும், குளுக்கோகார்டிகாய்டு மருந்துகளின் செயல்திறன் பற்றிய ஒரு நல்ல ஒப்பந்தம் விமான நிறுவனங்களுக்குள் உள்ள குடியிருப்பு கட்டமைப்பு மொபைல் வகைகளின் இயக்கங்களிலிருந்து பெறப்படுகிறது. உள்ளிழுக்கப்படும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் படிவுத் தளமாக எபிட்டிலியம் குறிப்பாக குளுக்கோகார்டிகாய்டு இயக்கத்தின் முக்கிய குறிக்கோளாகும். எனவே எபிடெலியல் செல்களில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பின் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் இருந்து நாவல் சிகிச்சை இலக்குகள் கூடுதலாக வெளிப்படலாம்.

இந்த ஆய்வறிக்கையின் உள்ளே வழங்கப்பட்ட தரவு, காற்று-திரவ இடைமுகம் வேறுபடுத்தப்பட்ட முதன்மை மூச்சுக்குழாய் எபிடெலியல் செல்களில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு பரிமாற்ற வழிமுறைகளுக்கு TGF-β எதிர்ப்பைத் தூண்டுகிறது என்பதற்கான முதன்மை ஆதாரத்தை வழங்கியுள்ளது. இதேபோல், TNFα, IL-four மற்றும் IL-பதின்மூன்று ஆகியவற்றின் கலவையானது, அழற்சி செல்லுலார் வகைகளில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு உணர்வின்மையின் தூண்டுதலாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் ALI- வேறுபடுத்தப்பட்ட நம்பர் ஒன் மூச்சுக்குழாய் எபிடெலியல் செல்களில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு பரிமாற்ற வழிமுறைகளை பாதிக்கிறது. சப்-எபிடெலியல் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் கலவையானது குளுக்கோகார்டிகாய்டு வினைத்திறனை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கும் ஆரம்ப ஆதாரம், அதிகப்படியான மெண்டசிட்டி எபிடெலியல் செல்கள் வழங்கப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வறிக்கையில் உள்ள தரவு குறிப்பாக புதிய TGF-β-தூண்டக்கூடிய வழிமுறைகளை குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு உணர்திறனை மீட்டெடுப்பதற்கான இலக்குகளாகக் குறிக்கிறது, ஏனெனில் TGF-β குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு குறைபாட்டை அதிக சக்திவாய்ந்ததாகவும், அவசரமாகவும் மற்றும் TNFα இன் மொத்தத்தை விட அதிக அளவில் அமைக்கத் தோன்றுகிறது. , IL-நான்கு மற்றும் IL-பதின்மூன்று.

இந்த ஆய்வு குளுக்கோகார்டிகாய்டு எதிர்ப்பு எபிடெலியல் செல்களில் நிகழ்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை உருவாக்குவதற்கு பங்களித்தது. மேலும், எபிடெலியல் செல்களில் குளுக்கோகார்டிகாய்டு உணர்வின்மையைத் தூண்டும் மத்தியஸ்தர்களின் அடையாளம் மற்றும் இந்த உணர்வின்மை கொண்டு வரப்படும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய முறையான ஆராய்ச்சியின் மூலம், இது புதிய சிக்னலிங் பாதைகளில் புதிய உணர்வை அளித்துள்ளது. குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளுக்கு குணப்படுத்தும் உணர்திறனை மீட்டெடுக்கிறது.

பின்னணி : குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளுக்கு (GCs) அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கருவின் வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டின் (FGR) நோய்க்கிருமிக்குள் உட்படுத்தப்படுகிறது. ஜிசி-தூண்டப்பட்ட எஃப்ஜிஆர் விலங்குகள் மற்றும் விட்ரோ மாடல்களில் பலவீனமான ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் செல்லுலார் உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையது. GC கள் பல ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் பூம் கூறுகளைத் தடுப்பதாக ஒப்புக் கொள்ளப்பட்டாலும், மனித நஞ்சுக்கொடி டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் GC களின் உலகளாவிய முடிவுகள் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. 

கருதுகோள் : GC தீர்வு நஞ்சுக்கொடி டிரான்ஸ்கிரிப்டோமை மாற்றுகிறது மற்றும் மனித நஞ்சுக்கொடி வில்லஸ் விளக்கங்களில் ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் மொபைல் உயிர்வாழும் கூறுகளிலிருந்து மேல்நிலை மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம்.  

முறைகள் : ஜிசி-கையாண்ட மனித முதல் மூன்று மாத நஞ்சுக்கொடி விளக்கங்களிலிருந்து மைக்ரோஅரே புள்ளிவிவரங்கள் சைட்டோஸ்கேப் 2.8.3 ஐப் பயன்படுத்தி, படிநிலை சமூக மாதிரியை உருவாக்கப் பயன்படுகிறது. நெட்வொர்க்கின் முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்கள் புத்திசாலித்தனமான பாதை பகுப்பாய்வு மென்பொருள் நிரலைப் பயன்படுத்தி காரண மதிப்பீட்டின் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டு நெட்வொர்க்கில் வரைபடமாக்கப்பட்டனர். பொழுதுபோக்கின் ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் செல்லுலார் உயிர்வாழும் காரணிகளை (VEGF-A, IL-8, FGF2, HBEGF, TGFb3) மாற்றியமைக்க எதிர்பார்க்கப்படும் முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்கள் கடுமையான குறைப்புத் தரங்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்னுரிமை அளித்தனர். முதன்மை ரெகுலேட்டர்களின் மாற்றப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வெளிப்பாடு qRT-PCR ஐப் பயன்படுத்தி GC-கையாண்ட முதல் மூன்று மாத நஞ்சுக்கொடி விளக்கங்களில் சோதிக்கப்பட்டது.  

முடிவுகள் : குளோபல் நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வு, ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் மொபைல் உயிர்வாழும் பாதைகளில் ஒரு மையப் புள்ளியுடன், ஜிசி தூண்டப்பட்ட நஞ்சுக்கொடி டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் 12 கிராஸ்ப் ரெகுலேட்டர்களைக் கண்டறிந்தது. QRT-PCR சரிபார்ப்பு ஆராய்ச்சி கூடுதலாக ஐந்து முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்களுக்கு (ZBTB16, TLR4, FKBP5, PIK3R1 மற்றும் ACVR1) அதிக நெட்வொர்க் மையத்தன்மையுடன் மற்றும் கீழ்நிலை மரபணுக்களின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. 

முடிவு : இந்த ஆய்வு ஜிசி-தூண்டப்பட்ட நஞ்சுக்கொடி டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் முக்கிய மற்றும் புதுமையான கட்டுப்பாட்டாளர்களை அங்கீகரித்துள்ளது, இது ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் மொபைல் உயிர்வாழும் பாதைகளில் ஒரு மைய புள்ளியாக உள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஜிசியால் ஏற்படும் எஃப்ஜிஆரின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் பற்றிய படிப்படியான அறிவுக்கு பங்களிக்கின்றன.