அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

பிஎல்சி2 தடுப்பான்களாக தியாசோல் அடிப்படையிலான மூலக்கூறுகளின் கணினி உதவி வடிவமைப்பு, தொகுப்பு மற்றும் உயிரியல் மதிப்பீடு

சாகர்குமார் படேல்

அறிமுகம்: கீமோ-எதிர்ப்பு மற்றும் பரந்த வகைகளின் தோற்றத்துடன், புதிய மற்றும் சக்திவாய்ந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளை வடிவமைப்பதற்கான தேடலானது மருத்துவ வேதியியலாளர்களின் ஆயுதக் களஞ்சியத்தை வளப்படுத்த எப்போதும் முன்னுரிமை அளிக்கிறது. ஆன்டிபாப்டோடிக் Bcl-2 புரதங்கள் பல கட்டி வகைகளில் சிறப்பாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான வேலைநிறுத்த இலக்குகளாகும். எனவே, மறுசுழற்சி Bcl-2 புரதங்கள் தடுக்கப்பட்டவுடன், செல் அப்போப்டொசிஸின் வழக்கமான பாதையைப் பின்பற்றுகிறது, இது கட்டி வளர்ச்சியை கணிசமாக நிறுத்துகிறது.

முறை: கிட்டத்தட்ட உள்ள மூலக்கூறுகள் சிலிகோ ஸ்கிரீனிங்கில் (நறுக்குதல் மற்றும் ADMET ஆய்வுகள்) கடுமையானவைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. கணக்கீடு மூலம் சரிபார்க்கப்பட்ட உள்ளுணர்வு ஈரமான பென்ச் சோதனைகள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இங்கு பல தியாசோல் அடிப்படையிலான சரக்கட்டுகள் 3 படிகளில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் Bcl-2-Jurkat, A-431 மற்றும் ARPE-19 செல் கோடுகளுக்கு எதிராக விட்ரோ மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது.

முடிவுகள்: அவற்றில்32, 50, 53, 57 ஆகிய மூலக்கூறுகள் முறையே 32-46 µM வரையிலான செறிவுகளில் Bcl-2 ஜுர்கட் செல் கோட்டிற்கு எதிராக சக்திவாய்ந்த செயல்பாடுகளைக் காட்டியது. லிகண்ட்களில் ஒன்று 32 மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாக வெளிப்பட்டது மற்றும் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு Bcl-2 புரதங்களை (4IEH) மீறும் மரணத்துடன் மூலக்கூறு இயக்கவியல் (MD) உருவகப்படுத்துதலுக்கு உட்படுத்தப்பட்டது. 32 புரதத்துடன் முக்கியமாக ஹைட்ரோபோபிக் இடைவினைகள் மூலம் தொடர்பு கொண்டதாகக் காட்டப்பட்டது மற்றும் சில மின்னியல் இடைவினைகளும் காணப்பட்டன. MD உருவகப்படுத்துதலின் போது Bcl-2 புரதத்தில் உள்ள இணக்கமான மாற்றங்கள் காணப்பட்டன, இது புரதத்தின் குழிக்குள் தசைநார் இயக்கத்தை எளிதாக்குகிறது (முக்கியமாக α3, α4, α5, ஹெலிஸ்களை உள்ளடக்கியது) கலவை 32 இன் ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு செல் 87.66% நேர்மறை இணைப்புக்கு உட்பட்டது என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது. .

விவாதம்: கணக்கீட்டு வழிமுறைகளால் சரிபார்க்கப்பட்ட பகுத்தறிவுடன் மூலக்கூறுகள் கட்டி செல்களை மிகவும் குறிவைக்கலாம் மற்றும் உருவாக்கப்பட்ட வெற்றிகளை கீழ்நிலை மாற்றங்களால் திறம்பட லீட்களாக மாற்றலாம் என்ற எங்கள் கருதுகோளை இது உறுதிப்படுத்தியது.