ஜர்னல் ஆஃப் நீரிழிவு ஆராய்ச்சி மற்றும் உட்சுரப்பியல் திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

யூரோ நீரிழிவு நோய் 2019: வயது வந்தோருக்கான தசையிலிருந்து பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் ஹைப்பர் கிளைசீமியா-நெட் லாம்ப்-சிஎன்ஆர்எஸ்-ஐ நீக்கும் நீரிழிவு எலிகளின் கணையத் தீவுகளில் இன்சுலின் வெளிப்படுத்தும் செல்களாகப் பிரிக்கப்பட்டு வேறுபடுகின்றன.

நெட் லாம்ப்

கணைய பீட்டா செல்கள் குளுக்கோஸ் ஹோமியோசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் உள்ள தனித்துவமான விளைவுகளாகும், மேலும் அதன் குறைபாடு இன்சுலின் உற்பத்தியில் குறைபாடு ஏற்படுகிறது, இது கடுமையான நீரிழிவு நோய்களுக்கு ஏற்படுகிறது. இங்கே, வயதுவந்த சுட்டி அல்லது மனித தசையிலிருந்து ஒட்டாத தசை-பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்கள் (MDSC) மக்கள்தொகையின் சாத்தியக்கூறுகளை ஆராய்ந்தோம், மேலும் விட்ரோவை பீட்டா செல்களாக வேறுபடுத்துகிறது மற்றும் விவோவில் இடமாற்றம் செய்யும்போது, ​​​​வேறுபடுத்தப்படாத ஸ்டெம் செல்களாக, விவோவில் வேறுபடுத்தி ஈடுகட்டுகிறோம். பீட்டா செல் குறைபாட்டிற்கு. முறை மற்றும் தத்துவார்த்த நோக்குநிலை: விட்ரோவில், MDSC 8 நாட்களுக்கு தொடர் முன்முயற்சி மூலம் அவற்றின் மோசமான பின்பற்றலின் அடிப்படையில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. MDSC பல வாரங்களாக வளர்க்கப்பட்டு, இன்சுலின் ஊக்குவிப்பாளரின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் GFP அல்லது mCherry ஐ வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் MDSC ஐப் பயன்படுத்தி வெளிப்படுத்தப்பட்ட இன்சுலின்-வெளிப்படுத்தும் தீவு போன்ற செல் கிளஸ்டர்களாக தன்னிச்சையாக மாற்றப்பட்டது. பீட்டா போன்ற செல்களின் வேறுபட்ட கொத்துகள், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான Pdx1, Nkx2.2, Nkx6.1 மற்றும் MafA உடன் இன்சுலினை இணைத்து வெளிப்படுத்தியது, மேலும் குளுக்கோஸ் சவால்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு இன்சுலினை சுரக்கிறது. விவோவில், வேறுபடுத்தப்படாத எம்.டி.எஸ்.சி ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் (எஸ்.டி.இசட்) சிகிச்சை எலிகளுக்கு இன்ட்ராபெரிட்டோனியலை செலுத்தியது, குறிப்பாக சேதமடைந்த கணையத் தீவில் 48 மணிநேரத்திற்குள் பொறிக்கப்பட்டு, ஊசி போட்ட 2-12 நாட்களுக்குப் பிறகு இன்சுலின் வேறுபடுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, ஹைப்பர் கிளைசெமிக் நீரிழிவு STZ சிகிச்சை எலிகளுக்கு MDSC இன் ஊசி மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை 2 முதல் 10 வாரங்களுக்கு குறைக்கப்பட்டது. முடிவு மற்றும் முக்கியத்துவம்: தசை ஸ்டெம் செல்கள், எம்.டி.எஸ்.சி, முதிர்ந்த கணைய பீட்டா ஐலெட் போன்ற செல்களாக வேறுபடும் திறன் கொண்டவை என்பதை இந்தத் தகவல்கள் காட்டுகின்றன, அவை விட்ரோவில் உள்ள கலாச்சாரத்தில் மட்டுமல்ல, STZ- தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு சுட்டி மாதிரிகளில் முறையான ஊசிக்குப் பிறகு விவோவிலும் உள்ளன. டெரடோஜெனிக் அல்லாததால், MDSC ஆனது முறையான ஊசி மூலம் நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் மற்றும் பீட்டா செல் குறைபாடுகளுக்கான ஸ்டெம் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சையில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மாற்று வழியை இந்த ஆற்றல் வெளிப்படுத்துகிறது
விவாதம்: எலும்புக்கூட்டு MDSC இலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பல ஆற்றல்மிக்க முன்னோடிகளின் மக்கள்தொகையை வேறுபடுத்துவதற்குத் தகுதியானவர்கள் என்பதைக் காண்பிப்போம். இன்சுலின் வெளிப்படுத்தும் மற்றும் சுரக்கும் தீவு போன்ற செல் கிளஸ்டர்களில் சோதனை. இந்த செல் கிளஸ்டர்கள் எண்டோகிரைன் வேறுபாடு, கணையப் பிறவி மற்றும் முதிர்ந்த கணைய பீட்டா-செல் வேறுபாட்டின் பல பொதுவான குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. MIP-eGFP அல்லது RIP-mCherry டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் தசைகளில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட எம்.டி.எஸ்.சி.யில் இருந்து ஃப்ளோரசன்ட் நிருபர்கள் (eGFP அல்லது mCherry) க்ளஸ்டர்கள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட விட்ரோ எக்ஸ்பிரஸ் செய்யப்பட்ட இன்சுலின் ஐலெட் போன்ற கிளஸ்டர்கள் மற்றும் குளுக்கோஸ் சவாலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையிலான இன்சுலின். வியக்கத்தக்க வகையில், MDSC ஸ்டெம் செல்களாக புதிதாக சுத்திகரிக்கப்பட்ட பிறகு, வேதியியல் ரீதியாக தூண்டப்பட்ட பிறகு பீட்டா-செல் அழிவுடன் எலிகளுக்கு IP செலுத்தப்பட்டது, அவை குறிப்பாக 48 மணிநேரத்திற்குள் சேதமடைந்த தீவுகளுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு, ஊசி போட்ட 10 நாட்களுக்குள் இன்சுலின் வெளிப்பாடு பீட்டா செல்களாக வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, ஹை கிளைசெமிக் எலிகளுக்கு வேறுபடுத்தப்படாத எம்.டி.எஸ்.சி ஊசி மூலம் அவற்றின் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை சாதாரண நிலைக்கு திறம்பட குறைக்கப்பட்டது.
எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து பெறப்பட்ட மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல் மக்கள்தொகை என வரையறுக்கப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் விரிவாக ஆராயப்பட்டாலும், நாங்கள் இங்கு ஆய்வு செய்த தசை ஸ்டெம் செல் மக்கள்தொகை பிளாஸ்டிக் மற்றும் கொலாஜன்-பூசப்பட்ட உணவுகளில் அதன் இணக்கத்தின் அடிப்படையில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு சுத்திகரிக்கப்பட்டது. இத்தகைய குறைந்த பின்பற்றுதல் பண்புகள் முறையான ஊசிக்குப் பிறகு அதிக இடம்பெயர்வு திறனை ஆதரிக்கலாம், மேலும் எலும்பு தசை பல அத்தியாவசிய பண்புகளைக் காட்டுகிறது, இது விவோவில் நேரடி பயன்பாட்டிற்கான ஸ்டெம் செல்களின் சிறந்த ஆதாரமாக அமைகிறது. சேதத்தை சரிசெய்வதற்கு அல்லது டி நோவோ வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு உட்பட்ட வாழ்நாள் முழுவதும் சுய-புதுப்பித்தல் திறனுடன், குழந்தை பருவத்தில் ராப்டோமியோசர்கோமாவின் அரிதான நிகழ்வுகளைத் தவிர்த்தல், புற்றுநோயை உருவாக்கும் பற்றாக்குறையால் தசை குறிப்பிடத்தக்கது. எலும்பு தசையின் இந்த உயர் பிளாஸ்டிசிட்டி, வாழ்நாள் முழுவதும் விரைவாக அட்ராபி அல்லது ஹைபர்டிராபிக்கு உள்ளாகும் திறன் கொண்டது, தசை நார்களுக்கு கூடுதலாக பல்வேறு வகையான திசு மற்றும் உறுப்புகளின் மீளுருவாக்கம் அடங்கும்: இணைப்பு திசு, வாஸ்குலரைசேஷன் மற்றும், மிக முக்கியமாக, கண்டுபிடிப்பு (ஒரு தசையை முழுமையாக சிதைக்க முடியாது அட்ராபிக்கு உள்ளது, இது ஒரு குறிப்பானாக அறியப்படுகிறது மீசோ-எக்டோடெர்மல் ஸ்டெம் மற்றும் ப்ரோஜெனிட்டர் செல்கள், 12 முதல் 15% செல்கள் தசை திசுக்களில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, MDSC சுத்திகரிப்பு செயல்பாட்டின் போது ஐந்து மடங்கு (75-80% வரை) செறிவூட்டப்பட்ட செல்கள் ஆனால் கணையத் தீவுகளில் பிறவி உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இன்சுலின்-சுரக்கும் செல்களாக ஸ்டெம் செல் வேறுபாட்டின் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகக் காட்டப்படுகிறது. எம்.டி.எஸ்.சி மல்டிபோடென்ட் மற்றும் குறைந்தபட்சம் ஐந்து மீசோ-எக்டோடெர்மல்-பெறப்பட்ட பரம்பரைகளாக வேறுபடுத்த முடியும் என்பதை நாங்கள் முன்பு காட்டியுள்ளோம், இதில் வழக்கமான நரம்பியல் போன்ற செல்கள் மற்றும் இதயமுடுக்கி செல்களை தானாக அடிக்கும் (மெசிர்கா மற்றும் பலர், தயாரிப்பில் கையெழுத்துப் பிரதி). இந்த இரண்டு உற்சாகமான செல் வகைகளுக்கு மேலதிகமாக, MDSC ஆனது கலாச்சாரத்தில் 2-3 வாரங்களுக்குள் தன்னிச்சையாக செல் கிளஸ்டர்களாக மாறுகிறது என்பதை இங்கே காட்டுகிறோம்.