ஜர்னல் ஆஃப் நீரிழிவு ஆராய்ச்சி மற்றும் உட்சுரப்பியல் திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

யூரோ நீரிழிவு 2019: டைப் 2 நீரிழிவு நோயில் பெருநாடி விறைப்பு என்பது எண்டோடெலியல்-டு-மெசன்கிமல் மாற்றத்தால் பங்களிக்கப்படுகிறது- மெலனி எஸ். ஹல்ஷாஃப்- பல்கலைக்கழக மருத்துவ மையம் கோட்டிங்கன்

மெலனி எஸ். ஹல்ஷாஃப், இசபெல் என். ஷெல்லிங்கர், எலிசா சான்செஸ், சிங்போ Xu1, ஹெலன் வோங், கைடோ கிரென்னிங், உவே ராஸ், எலிசபெத் எம். ஜீஸ்பெர்க்

பின்னணி/அறிமுகம் - கடந்த தசாப்தங்களில், நீரிழிவு நோயின் பரவல் அதிகமாக உள்ளது மற்றும் தற்போது உலகளவில் 422 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களை பாதிக்கிறது. மாரடைப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்பு உள்ளிட்ட இருதய நோய்கள் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும். நீரிழிவு நோயாளிகள் மாரடைப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய விரைவான பெருநாடி விறைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றனர். முக்கியமாக, பெருநாடி விறைப்பு என்பது நீரிழிவு நோயாளிகளின் இருதய நோய் மற்றும் இறப்புக்கான ஒரு சுயாதீன முன்கணிப்பு ஆகும். நீரிழிவு நோயின் சுட்டி மாதிரியில் (db/db எலிகள்) பெருநாடி விறைப்பு உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு முன்னதாக இருப்பதை நாங்கள் சமீபத்தில் காண்பித்தோம், இது இதய நோய் வளர்ச்சிக்கு ஆரம்ப பங்களிப்பாக பெருநாடி விறைப்பை உருவாக்குகிறது. எண்டோடெலியல்-டு-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷன் (எண்ட்எம்டி) என்பது எண்டோடெலியல் செல்கள் அவற்றின் குணாதிசயங்களை இழந்து மயோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற பினோடைப்பைப் பெறும் ஒரு செயல்முறையாகும். EndMT முதலில் இதய வளர்ச்சியில் அடையாளம் காணப்பட்டது, ஆனால் இது உறுப்பு ஃபைப்ரோஸிஸ், இருதய நோய் மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற பல நோய்க்குறியீடுகளுக்கு பங்களிக்கிறது என்பதை இப்போது நாம் அறிவோம்.

நோக்கம் - வகை 2 நீரிழிவு நோயின் பின்னணியில் எண்ட்எம்டி பெருநாடி விறைப்புக்கு பங்களிக்கிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். பெருநாடி விறைப்பு என்பது இதய நோய் மற்றும் டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளின் இறப்புக்கான ஆரம்ப பங்களிப்பாளர் மற்றும் சுயாதீனமான முன்கணிப்பு ஆகும்.

டைப் 2 நீரிழிவு நோய் இன்று மிகவும் பொதுவான நோய்க்குறி. ஆரம்பத்தில், உயர் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு என்பது உடலின் செல்கள் இன்சுலினுக்கு முழுமையாக பதிலளிக்கத் தவறிய இடமாகும். இன்சுலின் எதிர்ப்பு, அதிக ஆல்டோஹெக்ஸோஸ் மற்றும் இன்சுலின் இல்லாதது. எளிமையான அம்ச விளைவுகள் விரிவாக்கப்பட்ட தாகம், இடைவிடாத சிறுநீர் கழித்தல் மற்றும் விவரிக்க முடியாத எடை குறைப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. அறிகுறிகள் வீங்கிய ஆசை, சோர்வாக உணர்தல் மற்றும் குணமடையாத காயங்கள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். வழக்கமான அறிகுறிகள் படிப்படியாக முன்னேறும். பக்கவாதம், பார்வைக் குறைபாட்டை ஏற்படுத்தக்கூடிய நீரிழிவு ரெட்டினோபதி, சிறுநீரகப் பிரச்சனைகள் மற்றும் இரத்த ஓட்டம் குறைதல் போன்றவற்றால் ஏற்படும் சிக்கல்கள். வகை 2 நீரிழிவு நோயானது வழக்கமான எடையைத் தொடர்வதன் மூலமும், தொடர்ந்து பயிற்சி செய்வதன் மூலமும், சட்டப்பூர்வமாக சாப்பிடுவதன் மூலமும் தடுக்கக்கூடியது. சிகிச்சையில் செயல்பாடு மற்றும் உணவு மாற்றங்கள் அடங்கும். நீரிழிவு நோய் ஒரு வருத்தமளிக்கும் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறாக இருக்கலாம், இது 2030 ஆம் ஆண்டளவில் உலகளவில் 500 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களை பாதிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது; 2010 இல் 350 மில்லியனாக இருந்தது. தோராயமாக 96% நோயாளிகள் வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர், மேலும் அதன் பாதிப்பு எதிர்காலத்தில் அதிகரிக்கும் என எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இருதய நோய்கள் மூன்றில் ஒரு பங்கு முதல் பாதி நீரிழிவு தொடர்பான இறப்புகளுக்கு காரணமாகின்றன. நீரிழிவு மற்றும் உயர் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் இருதய நோய் அபாயத்தை இரட்டிப்பாக்குவதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

முறைகள் - EndMT இருப்பதை உறுதிப்படுத்த, db/db எலிகளின் பெருநாடிப் பிரிவுகள் (நீரிழிவுக்கான முரைன் மாதிரி) சிடி31 மற்றும் மெசன்கிமல் குறிப்பான்கள் α-SMA அல்லது S100A4 ஆகியவற்றுடன் இணை-இம்யூனோஃப்ளோரசன்ட் படிந்துள்ளது. மேலும், எண்ட்எம்டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான SNAIL, SLUG மற்றும் TWIST ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாடு db/db எலிகளிலிருந்து பெருநாடி திசுக்களிலும், நீரிழிவு நோயாளிகளின் பெருநாடி திசுக்களிலும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. EndMT எவ்வாறு தொடங்கப்படுகிறது என்பதைக் கண்டறிய, db/db எலிகளிலிருந்து பெருநாடிப் பிரிவுகளில் மேக்ரோபேஜ் மார்க்கர் F4/80 உடன் இணைந்து, எண்டோடெலியல் மார்க்கர் CD31 இன் இணை-இம்யூனோஃப்ளோரசன்ட் ஸ்டைனிங்கைச் செய்தோம். மேக்ரோபேஜ்களுடன் மவுஸ் எண்டோடெலியல் செல்களின் இணை கலாச்சாரத்தையும் நாங்கள் செய்தோம் மற்றும் எண்ட்எம்டியை மதிப்பிட்டோம்.

முடிவுகள் - கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் கிட்டத்தட்ட இல்லாத db/db எலிகளின் பெருநாடிகளில் α-SMA அல்லது S100A4 உடன் CD31 இன் வலுவான இணை-உள்ளூர்மயமாக்கலை நாங்கள் நிரூபித்தோம். கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​db/db எலிகள் மற்றும் நீரிழிவு நோயாளிகள் ஆகிய இருவரின் பெருநாடி திசுக்களில் எண்ட்எம்டி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் எம்ஆர்என்ஏ அளவுகள் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன என்பதையும் நாங்கள் காண்பித்தோம். மேக்ரோபேஜ் கறை எண்ட்எம்டிக்கு உட்பட்ட எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு அருகாமையில் இருப்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். இதற்கு இணங்க, மேக்ரோபேஜ்கள் எண்ட்எம்டியை தொடர்பு சார்ந்த முறையில் தூண்டுகின்றன என்பதை விட்ரோவில் காண்பித்தோம்.

முடிவு - வகை 2 நீரிழிவு நோயின் பின்னணியில் எண்ட்எம்டி பெருநாடி விறைப்புக்கு பங்களிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம்.