ஜர்னல் ஆஃப் நீரிழிவு ஆராய்ச்சி மற்றும் உட்சுரப்பியல் திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

யூரோ நீரிழிவு நோய் 2019: கணைய ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் இம்யூனோடோமினன்ட் பெப்டைட்களை அடையாளம் காண HLA- DR3, DQ2 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள்- Rossino R- யுனிவர்சிட்டி டெக்லி ஸ்டுடி டி காக்லியாரி

ரோசினோ ஆர்

பின்னணி: நீரிழிவு நோய் வகை 1/வகை 1 நீரிழிவு நோய்) என்பது கணையத்தில் உள்ள இன்சுலின் வழங்கும் பீட்டா செல்களை நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அழிப்பதன் விளைவாக ஏற்படும் ஒரு வகை நீரிழிவு நோய் ஆகும். இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர் இல்லாததால் இரத்தத்தில் விரிவாக்கப்பட்ட அல்டோஹெக்ஸோஸைத் தூண்டுகிறது. விரிவாக்கப்பட்ட தாகம், விரிவாக்கப்பட்ட ஏக்கம், வழக்கமான சிறுநீர் கழித்தல் மற்றும் எடை குறைப்பு ஆகியவை அங்கீகரிக்கப்பட்ட வெளிப்பாடுகள். வகை 1 நீரிழிவு நோய் ஆன்டிபாடி சோதனை மூலம் கண்டறியப்படுகிறது. சி-பெப்டைட் சோதனை, எண்டோஜெனஸ் இன்சுலின் உற்பத்தியை அளவிடும், பயன்படுத்தப்படலாம்.

இன்சுலின் அமைப்பு உயிர்வாழ்வதற்கான அடிப்படை. இன்சுலின் சிகிச்சையை தொடர வேண்டும், பொதுவாக வழக்கமான வழக்கமான உடற்பயிற்சிகளை முடக்காது. தனிநபர்கள் பொதுவாக தங்கள் நீரிழிவு நோயைக் கவனித்துக்கொள்கிறார்கள்; ஒரு சிலருக்கு இது சவாலாக உள்ளது. சிகிச்சை அளிக்கப்படாத சர்க்கரை நோய் மிகுந்த குழப்பத்தை ஏற்படுத்தும். கடுமையான குழப்பங்களில் நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸ் மற்றும் கெட்டோடிக் அல்லாத ஹைபரோஸ்மோலார் டிரான்ஸ் நிலை ஆகியவை அடங்கும். அதிக குளுக்கோஸ் எனப்படும் நாள் முடிவில் உள்ள சிக்கல்களில் கரோனரி உடல்நலக்குறைவு, சிறுநீரக ஏமாற்றம், கால் புண்கள், பக்கவாதம் மற்றும் பார்வை சவால்கள் (கண் தொடர்பான நோய்கள்) ஆகியவை அடங்கும். கொள்ளையடிக்கும் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர் சிகிச்சையால் ஏற்படும் குறைந்த ஆல்டோஹெக்ஸோஸால் குழப்பங்கள் ஏற்படலாம்.

நோக்கங்கள்: சார்டினியர்கள் உலகில் இன்சுலின் சார்ந்த ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு நோய் (T1DM) நிகழ்வுகளில் ஒன்று (38/100.000 வயது வரம்பில் 0-14 வயது) குறைந்த தர மரபணு பன்முகத்தன்மை மற்றும் HLA-DR3 இன் உயர் அதிர்வெண் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. -DQ2 ஹாப்லோடைப். இந்த HLA ஹாப்லோடைப் T1D, செலியாக் நோய் மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஆகியவற்றுக்கான அதிக ஆபத்தை அளிக்கிறது. ஆய்வின் நோக்கங்கள்: a) ப்ரீப்ரோயின்சுலின் மற்றும் GAD65 கணைய ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் இம்யூனோடோமினேட் T செல் எபிடோப்களை அடையாளம் காணுதல் மற்றும் HLA-DR3-DQ2 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளை இந்த ஆட்டோஆன்டிஜென்கள் மூலம் தடுப்பது மற்றும் டி செல் குறிப்பிட்ட ஹைப்ரிடோமாக்களை பெறுதல் மற்றும் b) இந்த எபிடோபைடுகளின் வடிவமைப்பு HLA வகுப்பு II மூலக்கூறுகளை இல்லாமல் பிணைக்க முடியும் டி செல் செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது.

முறைகள். NOD பின்னணியில் உள்ள HLA- DR3-DQ2, மனித CD4, IA வகுப்பு II KO டிரிபிள் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் ஆன்டிஜென் குறிப்பிட்ட T செல்களை உருவாக்க மனித PPI மற்றும் GAD65 ஆட்டோஆன்டிஜென்கள் மூலம் நோய்த்தடுப்பு அளிக்கப்படும். இந்த செல்கள் BW5147 செல் லைனுடன் இணைக்கப்பட்டு T செல் ஹைப்ரிடோமாக்களை உருவாக்குகின்றன மற்றும் குறிப்பிட்ட T செல் பதில்கள் PPI மற்றும் GAD65 இன் பெப்டைட்கள் மற்றும் IL-2 உற்பத்தியை அளவிடுவதன் மூலம் கலப்பினங்களைத் தூண்டும். ஒவ்வொரு சுட்டிக்கும் 100 μg ஆன்டிஜென் மூலம் நோய்த்தடுப்பு வழங்குவதற்காக PPI மற்றும் GAD65 ஆகியவை விட்ரோவில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு, சுத்திகரிக்கப்பட்டு அளவிடப்படும். ஒன்றுடன் ஒன்று PPI மற்றும் GAD65 13 Mer பெப்டைட்களின் பெப்ஸ்கேன் அல்ஃபாலிஸ் நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்படும்.

முடிவுகள்: டி செல் பதிலை மேம்படுத்துதல் மற்றும் ஆன்டிஜென் குறிப்பிட்ட டி செல் ஹைப்ரிடோமாவை உருவாக்கும் நோக்கத்துடன், ஆரம்பத்தில் C57BL/6 இல் பெறப்பட்ட HLA- DR3-DQ2 டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள், வகுப்பு II KO மனித CD4 NOD எலிகளில் பின்னுக்குத் தள்ளப்பட்டுள்ளன. முரைன் வகுப்பு II மூலக்கூறுகள் இல்லாத நிலையில், NOD எலிகளின் (தன்னிச்சையான மனித T1DM இன் விலங்கு மாதிரி) தன்னுடல் எதிர்ப்புச் சக்தியைப் பராமரிப்பதால் இந்த விலங்குகள் நோய்த்தடுப்புக்கு மிகவும் பொருத்தமானவை. தற்போது இந்த விலங்குகள் எங்கள் விலங்கு வசதியைப் பெற்று பராமரிக்கப்படுகின்றன. மேலும், PPI மற்றும் GAD65 இரண்டையும் உருவாக்குவதற்கான வெளிப்பாடு திசையன் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது.

முடிவுகள்: தற்போதைய ஆய்வின் மூலம் HLA, DR3 மற்றும் HLA DQ2 மூலக்கூறுகளால் வழங்கப்பட்ட PPI மற்றும் GAD65 கணைய ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் அதிக இம்யூனோஜெனிக் பகுதி அடையாளம் காணப்படும். T1DM க்கு சாத்தியமான பெப்டைட் தடுப்பூசியை வழங்கும் T செல் செயல்படுத்தலைத் தூண்டாமல் நீரிழிவு HLA வகுப்பு II மூலக்கூறுகளை பிணைக்கக்கூடிய மாறுபட்ட பெப்டைடுகளை உருவாக்க இந்தத் தகவல் பயன்படுத்தப்படும்.