அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

புரத மருந்து விநியோகத்திற்காக சிட்டோசன் நானோ துகள்கள் ஏற்றப்பட்ட உள்ளிழுக்கக்கூடிய பொடிகள்

சோனியா அல்-காதி

மைக்ரோ என்காப்சுலேஷன் உத்தி மூலம், இன்சுலின் அடுக்கப்பட்ட சிட்டோசன் நானோ துகள்களின் (INS-CS NPs) உள்ளிழுக்கக்கூடிய பொடிகளை உருவாக்குவதற்கும், விவோவில் அவற்றின் ஆஸ்பிரேட்டரி ஒருங்கிணைப்பை ஆராய்ச்சி செய்வதற்கும் இந்த வேலை திட்டமிடப்பட்டது. இந்த நோக்கத்திற்காக, பாலிசாக்கரைடு சிட்டோசன் (CS) மற்றும் குறுக்கு-இணைப்பு சோடியம் டிரிபோலிபாஸ்பேட் (TPP), usnig அயனோட்ரோபிக் ஜெலேஷன் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய நானோ துகள்களில் (NPs) இன்சுலின் (INS) ஐ இணைத்து INS-CS NP கள் அமைக்கப்பட்டன. சிறிது நேரம் கழித்து, INS-CS NP கள் உருவவியல், அளவு, ஜீட்டா திறன் மற்றும் ஸ்டேக்கிங் வரம்பு என சித்தரிக்கப்பட்டது. அடுத்து, உள்ளிழுக்கக்கூடிய பொடிகள் INS-CS NPகளின் இடைநீக்கங்களை சர்க்கரை மன்னிடோல் (தெர்மோபுரோடெக்டண்ட்) உடன் உலர்த்துவதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்டன, அவை நுரையீரல் அறிக்கைக்கு போதுமான நெறிப்படுத்தப்பட்ட பண்புகளுடன் நுண்கட்டமைப்பு பொடிகளில் வருகின்றன. INS-CS NP களின் விவோ செயல்பாட்டில், கொறித்துண்ணிகளில் உள்ள உள்விழி அமைப்பைப் பின்பற்றி, பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ் அளவைச் சரிபார்ப்பதன் மூலம் ஷவர் உலர்ந்த பொடிகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. ஸ்பிளாஸ் உலர்த்தப்பட்ட INS-CS NP கள், மானிடோல் மைக்ரோஸ்பியர்களில் திறம்பட மைக்ரோ என்காப்சுலேட் செய்யப்பட்டன, ஆழமான நுரையீரல் உறுதிமொழிக்கு நெறிப்படுத்தப்பட்ட பண்புகளுடன் பொடிகளை வடிவமைக்கின்றன. IN-CS NPகள்/மன்னிடோல் எடை விகிதங்கள் ஸ்பிளாஸ் உலர்த்தும் செயல்முறை எல்லைகள் வாங்கிய மைக்ரோஸ்பியர்களின் பண்புகளை பாதித்தது. மேலும், திரவ ஊடகங்களில் ஸ்பிளாஸ் உலர்ந்த பொடிகளை மறுசீரமைத்த பிறகு NP கள் திறம்பட மீட்டெடுக்கப்பட்டன. INS-ஸ்டேக் செய்யப்பட்ட மன்னிடோல் மைக்ரோஸ்பியர்ஸ், உள்ளூர் INS ஏற்பாடு மற்றும் INS-CS NPகளின் இடைநீக்கம் உள்ளிட்ட கட்டுப்பாடுகளுடன் முரண்படும்போது, ​​மைக்ரோஎன்கேப்சுலேட்டட் INS-CS NP கள் பெருகிய முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் தாமதமான இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு தாக்கத்தை தூண்டியது என்பதை in vivo ஆய்வு கண்டறிந்தது. பொதுவாக, ஊடுருவாத அமைப்பின் தலைகீழ் மற்றும் உலர் வரையறைகளின் சிறந்த உறுதிப்பாடு தவிர, அவற்றின் திரவ பங்காளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​உள்ளிழுக்கக்கூடிய சிறிய அளவிலான / நானோ துகள்கள் கட்டமைப்புகள் அடிப்படை அல்லது அண்டை தாக்கங்களுக்கு மறுசீரமைப்பு மேக்ரோமோலிகுல்களின் நுரையீரல் கடத்தலுக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கலாம்.

பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்கள் சிகிச்சையாக அசாதாரண ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. தற்போது, ​​பெப்டைட் மற்றும் புரோட்டீன் மருந்துகளுக்கான சந்தையானது ஆண்டுக்கு 40 பில்லியன் அமெரிக்க டாலர்கள் அல்லது மருந்து சந்தையில் 10% ஐ விட அதிக முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக மதிப்பிடப்படுகிறது. இந்தச் சந்தையானது சிறிய துகள்களை விட மிக வேகமாக வளர்ச்சியடைந்து வருகிறது, மேலும் பின்னர் சந்தையின் கணிசமான பெரிய அளவை உருவாக்கும். தற்போது சந்தையைப் பொறுத்தவரை 100 க்கும் மேற்பட்ட பெப்டைட்-புட் டுடெர்பியூட்டிக்ஸ் உள்ளன, இதில் சிங்கத்தின் பங்கு 20 அமினோ அமிலங்களுக்கும் குறைவாகவே உள்ளது. மாறுபட்ட மற்றும் சாதாரண சிறிய துகள் மருந்துகள் இப்போது பெரும்பாலான மருந்து சந்தையை உருவாக்குகின்றன, பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்கள் விதிவிலக்காக குறிப்பிட்டதாக இருக்கலாம், ஏனெனில் அவை அவற்றின் நோக்கத்துடன் தொடர்பு கொள்வதற்கு பல நோக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன. விரிவுபடுத்தப்பட்ட தெரிவுநிலையானது எதிர்வினைகள் மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் தன்மையைக் குறைக்கலாம். பெப்டைடுகள் பரந்த அளவிலான துகள்களில் கவனம் செலுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக, புற்றுநோயியல், நோயெதிர்ப்பு, தவிர்க்கமுடியாத நோய் மற்றும் உட்சுரப்பியல் போன்ற துறைகளில் நடைமுறையில் எல்லையற்ற வாய்ப்புகளை வழங்குகின்றன. இந்த பெப்டைட் மற்றும் புரோட்டீன் சிகிச்சை முறைகளில் தடைகள் உள்ளன, எடுத்துக்காட்டாக, குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஆபத்து. பெப்டைட்களின் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை இரைப்பை குடல் (ஜிஐ) பாதையில் குறைவதால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதே போல் அவை எபிடெலியல் தடையை கடக்க இயலாது. இந்த சிகிச்சை முறைகள் பொதுவாக அதிக மெகாவாட்கள், குறைந்த லிபோபிலிசிட்டி மற்றும் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பயனுள்ள கூட்டங்களைக் கொண்டிருக்கும், அவை அவற்றின் ஒருங்கிணைப்பைத் தடுக்கின்றன. இந்த பண்புக்கூறுகள் வாய்வழியாகக் கட்டுப்படுத்தப்படும் பெப்டைட்கள் (<2%) மற்றும் குறுகிய அரை-வாழ்க்கை (<30 நிமிடம்) [8] குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மைக்கு வழிவகுக்கும். இந்த சிகிச்சை முறைகளின் ஊடுருவல் (iv.) அல்லது subcutaneous (sc.) கடத்தல் ஒருங்கிணைத்தல் பிரச்சினையை முறியடிக்கிறது, இருப்பினும் பல்வேறு கூறுகள் பெப்டைட் மற்றும் புரத சிகிச்சையின் உயிர் அணுகலைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன: அடித்தள புரதங்கள்; வேகமாக செரிமானம்; opsonization; இணக்க மாற்றங்கள்; துணைப் புரதங்களின் பிரிப்பு; இரத்தப் பொருட்களுடன் கோவலன்ட் அல்லாத சிக்கலானது; மற்றும் லேபிள் பக்க கூட்டங்களை இடிப்பது.

துணை அணு அறிவியலில் விரைவான முன்னேற்றம் மற்றும் மறுசீரமைப்பு கண்டுபிடிப்பு அதிகரிப்பில் தாமதமான முன்னேற்றம் சாத்தியமான புரத மருந்துகளின் ஆதாரம் மற்றும் வணிகமயமாக்கலை வேறுபடுத்துகிறது. பெப்டைட் மற்றும் புரோட்டீனை அமைதிப்படுத்துவதற்கான வழக்கமான வகை நிறுவனங்கள், அவற்றின் பெற்றோர் உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து சார்ந்து இருக்கும், ஏனெனில் இந்த உதவிகரமான நிபுணர்களின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பேரன்டரல்லாமல் கட்டுப்படுத்தப்படும்போது மோசமாக இருக்கும். எவ்வாறாயினும், எல்லாவற்றையும் மீறி இந்த கட்டமைப்புகளுக்கு இடைப்பட்ட உட்செலுத்துதல் தேவைப்படுகிறது மற்றும் நோயாளியின் நிலைத்தன்மையின் வீதத்தை அதிகரிக்கிறது. பெப்டைட் மற்றும் குறிப்பாக புரத மருந்துகளின் தக்கவைப்பை மேம்படுத்தும் வாய்வழி அளவீட்டு கட்டமைப்பின் முன்னேற்றம் மிகவும் கவர்ச்சிகரமான வரையறையாகும், ஆனால் மருந்து துறையில் சிறந்த சோதனையாகும்.