அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

உருவமற்ற திட சிதறல் சூத்திரங்களின் ஆரம்ப கட்ட வளர்ச்சியை மேம்படுத்துதல் மாடலிங் கருவிகளை முழுமையாகப் பயன்படுத்துதல்

சாமுவேல் கைரேமாடெங்

அமார்ஃபஸ் சாலிட் டிஸ்பெர்ஷன் (ASD) என்பது, போதுமான அளவு நீரில் கரையக்கூடிய டைனமிக் ஃபார்மசூட்டிகல் ஃபிக்ஸிங்ஸின் (APIகள்) உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை, கரைப்புத்தன்மை, ஈரத்தன்மை மற்றும் சிதைவு விகிதத்தை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு அமைக்கப்பட்ட திட்ட உத்தி ஆகும். ஹாட் சாஃப்டன் எக்ஸ்பல்ஷன் (எச்எம்இ) மூலம் ஏஎஸ்டி திட்டத்தை பலனளிக்கும் வகையில் அசெம்பிள் செய்வதற்கு எடுத்துக்காட்டாக சரியான ஏபிஐ சுமை, எக்சிபியன்ட்கள் மற்றும் கையாளும் வெப்பநிலை ஆகியவற்றை தேர்வு செய்ய வேண்டும். புரோகிராமிங் இன்டர்ஃபேஸ் சுமை மருந்துப் பொருளின் குறிப்பிடத்தக்க தரப் பண்புகளைத் தீர்மானிப்பதில் மிகவும் முக்கியமானது, எடுத்துக்காட்டாக, அதன் சுய-வாழ்க்கையில் உருப்படியின் நிலையான செயல்பாட்டிற்கு உத்தரவாதம் அளிக்க நீண்ட தூர உடல் நம்பகத்தன்மை. HME அடையக்கூடிய மற்றும் அபாய மதிப்பீட்டிற்கான கற்பனையான மிகவும் தீவிரமான மருந்து சுமை வரம்பு மற்றும் துணைப்பொருட்களை வேறுபடுத்துவது மற்றும் தயாரிக்கப்பட்ட ASD யின் நீண்ட தூர உடல் வலிமை ஆகியவை மிகவும் சோதனையாக இருக்கலாம், இதன் மூலம் சில வெளியேற்ற முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் தாமதமாக இருந்தாலும் சரி. வடிவமற்ற வலுவான சிதறல்கள் (ASDs) விரிவடைந்து மீண்டும் மீண்டும் வருவதைப் பயன்படுத்தி, போதுமான அளவில் கரைக்க முடியாத மருந்து கலவைகள் உருவாக்கப்படுகின்றன. இந்த கட்டமைப்புகள் ஒரு பாலிமர் மூலம் சமநிலைப்படுத்தப்பட்ட வரையறுக்கப்படாத டைனமிக் ஃபார்மசூட்டிகல் ஃபிக்ஸிங்கை உள்ளடக்கி, மேம்படுத்தப்பட்ட உடல் மற்றும் ஏற்பாட்டின் உறுதியுடன் ஒரு கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது. ASDகள் பொதுவாக செயல்படும் மருந்து நிர்ணயத்தின் தெளிவான தீர்வை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு முறையாகக் கருதப்படுகிறது. இந்தக் கருத்துக்கணிப்பு, புரிதல் மற்றும் எதிர்பார்ப்புப் பாதுகாப்பின் மீதான உச்சரிப்புடன் ASDகளின் ஏற்பாடு மற்றும் சித்தரிப்புக்கான நுட்பங்களை ஆராயும். பல முன்னேற்றங்களை அணுகுவது, கலவைகளின் மிகப்பெரிய வகைப்படுத்தலுக்கான சாதனைக்கான வாய்ப்பை பெரிதும் உருவாக்குகிறது. மருந்துப் பொருளின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள், ஆய்வக அளவிலிருந்து வணிக அளவிற்கான கண்டுபிடிப்புகளின் அணுகல், செயல்முறையின் வீரியம், உருப்படி செயல்படுத்தல் மற்றும் முடிவில் தயாரிப்புகளின் செலவில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கண்டுபிடிப்புகளின் விளைவு ஆகியவற்றால் புதுமையின் முடிவு நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

PC-SAFT என்பது எக்ஸ்பிரஸ் நிலையாகும், இது அளவிடக்கூடிய பங்குதாரர் திரவ கருதுகோளை (SAFT) சார்ந்துள்ளது. மாநிலத்தின் மற்ற SAFT நிலைமைகளைப் போலவே, இது உண்மை இயந்திர உத்திகளைப் பயன்படுத்துகிறது (குறிப்பாக கருதுகோளைத் தொந்தரவு செய்கிறது. அது எப்படியிருந்தாலும், பிணைக்கப்படாத வட்டத் துகள்களை ஒரு வகையான முன்னோக்கு திரவமாகப் பயன்படுத்திய எக்ஸ்பிரஸின் முந்தைய SAFT நிலைமைகளைப் போல அல்ல, இது வட்டமான துகள்களைப் பயன்படுத்துகிறது. ஒரு API-சேமிப்பு முறை, நாவல் சோதனை மாதிரி மற்றும் முழுமையான தெர்மோடைனமிக் பெர்டுர்ப்டு செயின் (PC-SAFT) ஒரு சில திட்டங்களின் ASD நிலை விளக்கப்படத்தை நிரூபிக்க பயன்படுத்தப்பட்டது (ஒன்றரை ஆண்டுகள் வரை) ICH நிபந்தனைகளின் கீழ் உள்ள திட்டங்களின் மாதிரி-எதிர்பார்க்கப்பட்டதைச் சரிபார்க்கவும் சில APIகள் மற்றும் Soluplus, Copovidone, PVP மற்றும் HPMCAS உள்ளிட்ட பாலிமெரிக் எக்ஸிபியண்டுகள் தேர்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டன.

பல்வேறு கையிருப்பு நிலைமைகளின் கீழ், அதாவது வெப்பநிலை மற்றும் ஒப்பீட்டளவிலான கசப்புத்தன்மையின் கீழ், அவற்றின் உடல் நம்பகத்தன்மையை எதிர்பார்ப்பது போலவே, ரத்தினம் இல்லாத ASD திட்டங்களை உற்பத்தி செய்வதற்குத் தேவையான வெளியேற்ற வெப்பநிலையை மதிப்பிடுவதற்கு, நிரூபிக்கும் கருவிகள் முற்றிலும் பொருத்தமானதாகக் காணப்பட்டது.

எக்சிபியன்ட் தேர்வு, HME வெப்பநிலை முன்னறிவிப்பு மற்றும் மிகவும் தீவிரமான மருந்து சுமை மற்றும் உடல் பாதுகாப்பிற்கான ASD விவரங்களைத் திட்டமிடுதல் ஆகியவற்றுக்கான திடமான கருவிகளாக இருப்பதை நிரூபிக்கும் முன்னோடி ASD நிலை விளக்கப்படத்தில் நடந்துகொண்டிருக்கும் முன்னேற்றங்கள். இந்த கருவிகளைப் பயன்படுத்துவது குறைவான சொத்துக்கள் மற்றும் பொருட்களைப் பயன்படுத்தி பயனுள்ள ASD வரையறையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது.

அவற்றின் சிறிய அளவு காரணமாக, நானோ துகள்கள் பொதுவாக செயலற்ற அல்லது மாறும் வாகனம் மூலம் மருந்து தாங்கியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவர்களின் வெற்றிகரமான செல் சர்வதேசமயமாக்கல் உயிர் இணக்கத்தன்மையை நம்பியுள்ளது. குறிப்பாக, மேற்பரப்பு எலக்ட்ரானிக் நிலையின் வெளிப்புற பண்புகள் செல் எடுத்துக்கொள்வதற்கு அடிப்படை மற்றும் சைட்டோடாக்சிசிட்டியுடன் ஈடுபடலாம். பொதுவாக, விட்ரோ நம்பகத்தன்மையில் கவனம் செலுத்த, நானோ கேரியர்கள் 2D அடுக்கு புறநிலைக் கலத்தில் மறுசீரமைப்பு மற்றும் செயல்விளக்கத் தேர்வுகளுக்கு வழங்கப்படுகின்றன. எவ்வாறாயினும், அத்தகைய நுட்பமானது விவோ பரிசோதனைக்கு முன்னதாக மறுபரிசீலனை செய்யப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இது போன்ற அடுக்கு மாதிரியானது செல் சிறப்புத்தன்மையைப் போல இருக்காது, அங்கு செல் முதல் செல் தொடர்புகள் வளர்சிதை மாற்ற முன்னேற்றத்திற்கு அடிப்படையாக இருக்கும்.