அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

Pharmaceutica 2016 மாநாடு: மூலோபாய PEGylation: உயிரியல் மருந்துகளின் அரை ஆயுள் நீட்டிப்பு - காங் சூன் லீ - SungKyunKwan பல்கலைக்கழகம்

காங் சூன் லீ

சுருக்கம்

உயிரியல் மருந்துகளின் மகத்தான திறன், விவோவில் குறுகிய அரை-ஆயுளால் தடைபடுகிறது, இது விட்ரோவில் காணப்படும் செயல்பாட்டைக் காட்டிலும் மிக அடிப்படையான குறைந்த சக்தியில் பலனளிக்கிறது. பெப்டைட் மற்றும் சிறிய புரத மருந்துகளின் இயற்கையான செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் அரை-வாழ்க்கையை விரிவுபடுத்த PEGylation ஒரு கட்ட முன்னேற்றமாக இருக்கலாம். இந்த குறுகிய-செயல்பாட்டு ஆதரவான சாதகங்களுக்கு விசிட் டோசிங் சுயவிவரங்கள் தேவைப்படுகின்றன, அவை நடுப்பகுதிக்கான பொருத்தத்தை குறைக்கலாம், குறிப்பாக சோர்வான நிலைமைகளுக்கு. இந்த வழிகளில், மேம்பட்ட அல்லது புதிய உயிரியல் மருந்துகளில் ஈடுபடுவதற்கு அரை ஆயுள் அதிகரிப்பு வளர்ச்சிகள் உள்ளே நுழைகின்றன. PEGylation என்பது தணிப்பு கரைக்கும் தன்மை மற்றும் நம்பகத்தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கும், இரத்த ஓட்ட நேரத்தை வெளியேற்றுவதற்கும், நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைப்பதற்கும், மற்றும் வீரியத்தை மீண்டும் குறைப்பதற்கும் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் நுட்பமாகும். துணை அணுக்கரு மாற்றத்தைப் போலவே, டைனமிக் தளமும் பாதிக்கப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சை நிபுணரின் உயிரியக்கத்தை அடிப்படையில் குறைக்கலாம், குறிப்பாக பெப்டைடுகள் மற்றும் சிறிய புரதங்கள் போன்ற சிறிய துணை-அணு எடை மூலக்கூறில் மாற்றம் செய்யப்படும்போது. அதிக அணுக்கரு எடை PEG இலிருந்து ஸ்டெரிக் தடையானது துகள்களின் இயற்கையான மற்றும் மருந்தியல் செயல்பாட்டில் ஒரு உற்சாகமான சம்பவத்தைத் தூண்டும். அணுக்கரு எடை அதிகமாக இருந்தால், உயிர்ச்சக்தி குறைகிறது. எனவே, PEG இன் அணுக் குவியலுக்கும், தீர்வு மூலக்கூறின் வளர்ச்சிக்கும் இடையே திருப்திகரமான மருந்துப் பொருத்தம் காட்டப்படுவதற்கு இடையே சமத்துவம் ஏற்படுத்தப்பட வேண்டும் என்பது தொடர்ந்து அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. இங்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ள இன்றியமையாத PEGylation நுட்பமானது, சாதாரண PEGylated வகையான பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்களின் மீது பல்வேறு குவியப் புள்ளிகளை வழங்குகிறது. முக்கிய PEGylation, உயிர்ச் செயல்பாட்டிற்கான PEGylation இன் பரிமாற்றம் குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்பாக, ஒரு மாதிரி பெப்டைடாக GLP-1 அனலாக்ஸிற்கான திடமான இடமளிக்கும் பெப்டைட்களின் முக்கிய PEGylation மீது இந்த கற்பனையான பிரகாசமான விளக்குகள். முக்கிய PEGylation என்பது பெப்டைட் மற்றும் சிறிய புரத மருந்துகளின் வழக்கமான வளர்ச்சியைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் அரை-வாழ்க்கையை விரிவுபடுத்துவதற்கான ஒரு கட்ட வளர்ச்சியாக இருக்கலாம்.

Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.

A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.

பாலிஎதிலீன் கிளைகோல் (PEG) அல்லது "PEGylation" மூலம் நானோ துகள்களின் வெளிப்புறத்தை மூடுவது, செல்கள் மற்றும் திசுக்களை குறிவைப்பதற்கான மருந்து மற்றும் தரமான இயக்கத்தின் லாபத்தை மேம்படுத்துவதற்கு வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் அணுகுமுறையாகும். PEGylating புரதங்களின் சாதனையிலிருந்து மத்திய ஸ்ட்ரீம் நேரத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைப்பதற்கும், பொது அர்த்தத்தில் நிர்வகிக்கப்படும் நானோ துகள்களின் நுணுக்கங்களை முன்னரே தீர்மானிப்பதில் PEG பூச்சுகளின் தாக்கம், விரிவாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. நானோ துகள்களில் உள்ள PEG பூச்சுகள் வகைப்படுத்தல், ஒப்சோனைசேஷன் மற்றும் பாகோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றிலிருந்து மேற்பரப்பைக் காத்து, முக்கிய சிதறல் நேரத்தை வெளியேற்றுகிறது. இங்கே, அடித்தள அமைப்பிற்கான PEGylated நானோ துகள்களின் முன்னேற்றத்தின் வரலாற்று பின்னணியை விரைவாக சித்தரிக்கிறோம், எடுத்துக்காட்டாக, PEG துணை- அணு எடை, PEG மேற்பரப்பு தடிமன், நானோ துகள் மைய பண்புகள் மற்றும் rehashed அமைப்பு sway ஓட்டம் நேரம். முடிந்தவரை குறைவாகவே விஷயத்தைப் பற்றி பேசுகிறோம், அந்த நேரத்தில் நானோ துகள்களில் PEG பூச்சுகள் எவ்வாறு பல்வேறு கரிம தடைகளைத் தோற்கடித்து பயனுள்ள மருந்துகள் மற்றும் பல்வேறு அமைப்பு முறைகளுடன் தொடர்புடைய தரமான கடத்தல், இரைப்பை குடலில் இருந்து காட்சி வரை இயங்குகின்றன என்பதை சித்தரிக்கிறோம். நீண்ட காலமாக, PEGylating நானோ துகள்களுக்கான இரண்டு நுட்பங்களையும், PEG மேற்பரப்பு தடிமனையும் விவரிப்பதற்கான உத்திகளையும் சித்தரிக்கிறோம், இது மருந்து மற்றும் தரமான கடத்தலை மேம்படுத்துவதற்கான PEG மேற்பரப்பின் போதுமான அளவுக்கான முக்கிய காரணியாகும்.

சுயசரிதை

டாக்டர். காங் சூன் லீ, கொரியாவில் உள்ள SungKyunKwan பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள மருந்தியல் கல்லூரியில் ஹேங்டன் புகழ்பெற்ற பேராசிரியர் ஆவார். 35 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக, டாக்டர் லீயின் மருந்து இலக்கு ஆய்வகம், பெப்டைட் மற்றும் புரத மருந்துகளின் நோய் எதிர்ப்பு-இலக்கு மற்றும் உயிரி இணைப்பில் கவனம் செலுத்துகிறது. டாக்டர். லீ சர்வதேச அளவில் தளம் சார்ந்த பெப்டைட்/புரோட்டீன் PEGylation இல் முன்னணி நிபுணர்களில் ஒருவராக அங்கீகரிக்கப்பட்டவர் மற்றும் முதலில் GLP-1 மற்றும் TRAIL போன்ற நாவல் தளம் சார்ந்த PEGylated மருந்துகளின் சிகிச்சை திறனை வெளிப்படுத்தினார். அவர் 150 க்கும் மேற்பட்ட கட்டுரைகளை சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட பத்திரிகைகளில் வெளியிட்டுள்ளார் மற்றும் பல சர்வதேச மாநாடுகளில் அழைக்கப்பட்ட பேச்சாளராக பணியாற்றினார். டாக்டர். லீ பெப்டைட்/புரத மருந்துகளின் குறிப்பிட்ட உயிரி இணைப்பு மற்றும் PEGylation தொடர்பான 20க்கும் மேற்பட்ட காப்புரிமைகளைக் கண்டுபிடித்தவர். டாக்டர். லீ 2003 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் ஃபார்மாசூட்டிகல் சயின்டிஸ்ட்ஸ் (AAPS) இன் ஃபெலோவாக கௌரவிக்கப்பட்டார். அவர் தற்போது பல சர்வதேச அறிவியல் இதழ்களின் ஆசிரியர் ஆலோசனைக் குழுவில் பணியாற்றுகிறார். தனது ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட தளம் சார்ந்த பொறியியல் பெப்டைட்/புரத மருந்துகளை மருத்துவ ரீதியாக மொழிபெயர்த்து வணிகமயமாக்குவதற்காக, அவர் D&D PharmaTech, கொரியாவை நிறுவி, அமெரிக்காவின் தெரலி பார்மாசூட்டிகல்ஸ் குழும உறுப்பினராகவும் இணைந்து பணியாற்றுகிறார்.