அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நிறுவப்பட்ட மருந்துகள் மற்றும் புதிய மருந்து வேட்பாளர்களைக் கொண்ட படிக சூப்பர்மாலிகுலர் அமைப்புகளின் இயற்பியல் வேதியியல் தன்மை

மினோ ஆர். கைரா

மருந்துத் துகள்களைக் கொண்ட படிக சூப்ரா துணை அணுக் கட்டமைப்புகள், எடுத்துக்காட்டாக, மந்தமான கரைப்பான்கள், இணை விலையுயர்ந்த கற்கள் மற்றும் பரிசீலனைக் கலவைகள், புதிய பல-பிரிவு வடிவங்களைப் பேசுவதால், அவை மருந்தியல் ரீதியாக பொருந்தக்கூடிய பண்புகளை (உதாரணமாக திரவ கரைப்பு, வலிமை, வளர்ச்சி) சிகிச்சை அளிக்கப்படாத மருந்துகளைக் காட்டிலும் முற்றிலும் நல்லதாக இருக்கலாம். செட்டப் மருந்துகளின் காரணமாக, இது விரிவாக்கப்பட்ட காப்புரிமை ஆயுளாக மாற்றப்படலாம், அதே சமயம் புதிய மருந்துகளுக்கு இது போன்ற 'சூப்ராமோலிகுலர் அடிபணிந்தவர்களை' உற்பத்தி செய்வதில் ஆரம்பகால பரிந்துரையானது நிகழ்வுகளின் கூடுதல் திருப்பத்திற்கு மிகவும் ஊக்கமளிக்கும் போட்டியாளர்களைத் தீர்மானிக்க ஊக்குவிக்கும். இந்த பல-பகுதி படிக நிலைகளின் இயற்பியல் வேதியியல் சித்தரிப்பு அவற்றின் ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் துண்டு, வெப்ப இயக்கவியல் நம்பகமான குணங்கள் மற்றும் அணு மட்டத்தில் துணைத் தன்மை ஆகியவற்றை உருவாக்குவது அடிப்படையானது, ஆனால் ஒற்றை-பிரிவு கட்டமைப்பை நிர்வகிக்கும் போது அனுபவிக்கும் சிரமங்களை விட (உதாரணமாக பாலிமார்ஃபிகலாக) அதிக எண்ணிக்கையிலான சிரமங்களை அடிக்கடி அளிக்கலாம். கலப்படமற்ற மருந்துகள்). இத்தகைய சிரமங்கள் உள்ளடக்கப்பட்ட கரைக்கக்கூடியவை (உதாரணமாக உள்ளடக்க ஏற்ற இறக்கம் மற்றும் அடிப்படை சிக்கல்) மற்றும் ஹீட்டோரோமோலிகுலர் தகவல்தொடர்புகள் (உதாரணமாக இணை ரத்தினங்கள் மற்றும் உப்புகளை அங்கீகரித்தல்) யோசனையின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத பணியில் உள்ள சவால்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பாலிமார்ப்கள், கரைப்பான்கள், ஹைட்ரேட்டுகள், உப்புகள், இணை விலையுயர்ந்த கற்கள் மற்றும் நெபுலஸ் திடப்பொருள்கள் உட்பட, தெளிவற்ற வலுவான கட்டமைப்புகளின் வகைப்படுத்தலில் மருந்து இயக்கவியல் பொருத்துதல்கள் (APIகள்) இருக்கலாம். ஒவ்வொரு அமைப்பும் ஒரு வகையான இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளைக் காட்டுகிறது, அவை உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, உற்பத்தித்திறன் சுத்தம் செய்தல், நம்பகத்தன்மை மற்றும் மருந்துகளின் பிற செயல்பாட்டு பண்புகளை கணிசமாக பாதிக்கலாம்.  

வலுவான கட்டமைப்பு வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டமைப்பு சூழ்ச்சியின் அணுவின் யோசனை மற்றும் அதன் நிகழ்வுகளின் திருப்பத்தில் பார்க்கப்படும் உடல் சொத்து சவால்களை சார்ந்துள்ளது. விருப்பமான வலுவான அமைப்பு பொதுவாக வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக மிகவும் நிலையான படிக வகை கலவை ஆகும். ஆயினும்கூட, தாய் சேர்மத்தின் நிலையான ரத்தின வகை போதுமான கரைப்புத்தன்மை அல்லது சிதைவு விகிதம் மோசமான வாய்வழி தக்கவைப்பைக் கொண்டு வரலாம், குறிப்பாக நீரில் கரையாத கலவைகளுக்கு. இந்த சூழ்நிலையில், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வலுவான கட்டமைப்புகள் ஆராயப்படலாம். அயனியாக்கம் செய்யக்கூடிய கலவைகளுக்கு, மருந்தியல் மதிப்புள்ள அமிலங்கள் மற்றும் தளங்களைப் பயன்படுத்தி உப்பு கட்டமைப்புகளைத் திட்டமிடுவது உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு பொதுவான அமைப்பாகும். தாய் சேர்மத்தைப் போலவே, மருந்து உப்புகளும் சில பாலிமார்பிக், கரைக்கப்பட்ட மற்றும் கூடுதலாக நீரேற்றப்பட்ட கட்டமைப்புகளில் இருக்கலாம். விலைமதிப்பற்ற கல் கட்டிடம் பொதுவாக பொருள் பண்புகளை பாதிக்கும் புள்ளியுடன் படிக அணு திடப்பொருட்களின் அமைப்பு மற்றும் வளர்ச்சியாக பார்க்கப்படுகிறது. ஒரு முக்கிய கருவி ஹைட்ரஜன் பிணைப்பாகும், இது துணை அணு திடப்பொருட்களில் உள்ள ஒருங்கிணைந்த இடைக்கணிப்பு சங்கங்களுக்கு பொறுப்பாகும். இணை ரத்தினங்கள் என்பது ஹைட்ரஜன் துகள்களை ஃப்ரேம் உப்புகளாக மாற்றாமல், ஹைட்ரஜன் வைத்திருக்கும் ஒத்துழைப்பைச் சார்ந்திருக்கும் பல-பகுதி விலைமதிப்பற்ற கற்கள்; இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அங்கமாகும், ஏனெனில் ப்ரான்ஸ்டெட் அரிக்கும் அடிப்படை அறிவியல் ஒரு இணை ரத்தினத்தின் ஏற்பாட்டிற்கு அவசியமில்லை.

உப்புத் தீர்மானத்திற்கு ஒரு உறவை ஈர்க்கலாம், இதில் pKa கருத்துக்கள் உப்பு கலவைகளாக மாற்றக்கூடிய அரிக்கும் அடிப்படை பொருத்தங்களைத் தேர்வு செய்யப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. தண்ணீரில் நிலையான உப்பை வடிவமைக்க எந்த நிகழ்விலும் இரண்டு அலகுகள் (ஒரு அரிக்கும் மற்றும் ஒரு தளத்திற்கு இடையே) pKa வேறுபாடு தேவை என்று அறிவியல் காட்டுகிறது. உப்பு உருவாக்கம் பொதுவாக ஒரு தனி அமில மற்றும் அடிப்படை பயன்மிக்க கூட்டத்தை இலக்காகக் கொண்டது என்பதை நினைவில் கொள்வது அவசியம். சுவாரஸ்யமாக இணை விலையுயர்ந்த கற்கள் ஒரே நேரத்தில் ஒரு தனி மருந்து துகள் பல்வேறு பயனுள்ள கூட்டங்களில் உரையாற்ற முடியும். மேலும் இடம் இரண்டு மடங்கு கலவைகளுக்கு (அரிக்கும் அடிப்படை தொகுப்புகள்) கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, ஏனெனில் மூன்றாம் நிலை மற்றும் குவாட்டர்னரி இணை விலையுயர்ந்த கற்கள் நியாயமானவை. API ஆனது அயனியாக்கம் செய்ய முடியாத துகளாக இருக்கும் போது, ​​API களின் சிறந்த கரைப்பு மற்றும் சிதைவு pH சார்புக்கு ஏற்றவாறு இணை விலையுயர்ந்த கற்கள் நம்பமுடியாத வழியை வழங்குகின்றன என்பது ஒரு புதிரான விஷயம். சூப்பர்மாலிகுலர் ஃப்ரேம்வொர்க்குகளுக்கு அவற்றின் பயன்பாடு, எடுத்துக்காட்டாக, டைனமிக் பார்மசூட்டிகல் ஃபிக்ஸிங்ஸின் இணை ரத்தினங்கள் மற்றும் பயோஆக்டிவ் அணுக்களின் சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின் பரிசீலனை கட்டிடங்கள் கோடிட்டுக் காட்டப்படும். குறிப்பிடப்படும் கட்டமைப்புகளுக்கான ஜெம் பாலிமார்பிஸத்தின் உலகளாவிய நிகழ்வு மற்றும் நிலை வேறுபடுத்தும் ஆதாரத்தில் பவுடர் எக்ஸ்-பீம் டிஃப்ராஃப்ரக்ஷனின் பயன்பாட்டின் கட்டுப்பாடுகள் ஆகியவை இடம்பெற வேண்டிய உறுதியான தொடர்புடைய புள்ளிகள்.