அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

வலி மேலாண்மைக்கான பயனுள்ள உத்தியாக ஒரே நேரத்தில் MOR/DOR இலக்கு

ரீட்டா டர்னதுரி

மார்பின் போன்ற ஓபியாய்டு வலி நிவாரணிகள், முதன்மையாக மியூ ஓபியாய்டு ஏற்பி (எம்ஓஆர்) மூலம் வலி நிவாரணி விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, அதன் செயல்படுத்தல் வலி நிவாரணியை மட்டுமல்ல, தேவையற்ற பக்க விளைவுகளின் தொடர்ச்சியையும் தீர்மானிக்கிறது. கடுமையான வலியை நிர்வகிப்பதற்கு இன்றியமையாதது என்றாலும், கிளாசிக்கல் வலி நிவாரணிகள் அழற்சி மற்றும் நரம்பியல் வலி சிகிச்சைக்கு தோல்வியுற்றன. மல்டி டார்கெட் எம்ஓஆர்/டெல்டா ஓபியாய்டு ரிசெப்டர் (டிஓஆர்) அகோனிஸ்டுகள், முன்கூட்டிய மாதிரிகளில் குறைந்த பக்கவிளைவுகள் தூண்டுதலுடன் சினெர்ஜிக் ஆன்டினோசைசெப்டிவ் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறார்கள், நாள்பட்ட வலி சிகிச்சையில் இயல்புநிலையை கடக்க ஒரு உத்தியைக் குறிக்கிறது.

இந்தச் சூழலில், உயர் MOR (K _i = 1.08 nM) மற்றும் DOR (K _i = 6.6 nM) ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் மல்டி-டார்கெட் MOR/DOR லிகண்ட் LP2 ஐ அடையாளம் கண்டோம், இந்த ஏற்பிகளுக்கு எதிராக ஒரு அகோனிஸ்ட் சுயவிவரத்துடன் இணைக்கப்பட்ட (IC ₅₀ ^MOR = 21.5 nM மற்றும் IC ₅₀ ^DOR = 4.4 nM). டெயில் ஃபிளிக் சோதனையில், LP2 நீண்ட கால ஆன்டினோசிசெப்சன் நலோக்சோன்-ரிவர்ஸ்டு (ED ₅₀ of 0.9 mg/kg ip) (2) ஐ உருவாக்கியது. இந்தச் சான்றுகளின் அடிப்படையில், எல்பி2 மல்டி-டார்கெட் சுயவிவரம் தொடர்ச்சியான வலி நிலைகளுக்குப் பயன்படுமா என்பதை நிரூபிப்பதில் எங்கள் முயற்சிகள் கவனம் செலுத்துகின்றன. எனவே, எல்பி2 நாள்பட்ட சுருக்கக் காயம் (சிசிஐ) (3) மற்றும் அழற்சி வலியின் மாதிரி (ஃபார்மலின் சோதனை) (4) ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் வலியின் மாதிரியில் மதிப்பிடப்படுகிறது. மேலும், LP2 இன் 2R- மற்றும் 2S- டயஸ்டீரியோஐசோமர்கள் இரண்டும் (படம் 1) மருந்து-ஓபியாய்டு ஏற்பி இடைவினையில் (5) 6,7-பென்சோமார்பன் சாரக்கட்டையின் N- பதிலீட்டில் உள்ள ஸ்டீரியோசென்டரின் பங்கை ஆராய்வதற்காக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது . அவர்களின் மருந்தியல் சுயவிவரம் ஒன்றுக்கொன்று மற்றும் LP2 உடன் ஒப்பிடப்பட்டது. குறிப்பாக, 2S-LP2 ஆனது LP-2 ஐ விட அதிகரித்த ஆன்டினோசைசெப்டிவ் விளைவைக் காட்டியது . மேலும், 2S-LP2 ஆனது ஒரு சார்புடைய MOR/DOR அகோனிஸ்ட்டை ஜி-புரோட்டீன் சிக்னலிங் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட β-அரெஸ்டின் 2 ஆட்சேர்ப்புக்கான செயல்பாட்டுத் தேர்வுடன் விளைவித்தது, இது நாள்பட்ட வலி நிலைமைகள் மேலாண்மையில் ஒரு செயல்திறன் சுயவிவரம் (6).