அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மூலோபாய PEGylation: உயிரியல் மருந்துகளின் அரை ஆயுள் நீட்டிப்பு

காங் சூன் லீ

உயிரியல் மருந்துகளின் மகத்தான திறன், விவோவில் குறுகிய அரை-ஆயுளால் தடைபடுகிறது, இது விட்ரோவில் காணப்படும் செயல்பாட்டைக் காட்டிலும் மிக அடிப்படையான குறைந்த சக்தியில் பலனளிக்கிறது. பெப்டைட் மற்றும் சிறிய புரத மருந்துகளின் இயற்கையான செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் அரை-வாழ்க்கையை விரிவுபடுத்த PEGylation ஒரு கட்ட முன்னேற்றமாக இருக்கலாம். இந்த குறுகிய-செயல்பாட்டு ஆதரவான சாதகங்களுக்கு விசிட் டோசிங் சுயவிவரங்கள் தேவைப்படுகின்றன, அவை நடுப்பகுதிக்கான பொருத்தத்தை குறைக்கலாம், குறிப்பாக சோர்வான நிலைமைகளுக்கு. இந்த வழிகளில், மேம்பட்ட அல்லது புதிய உயிரியல் மருந்துகளில் ஈடுபடுவதற்கு அரை ஆயுள் அதிகரிப்பு வளர்ச்சிகள் உள்ளே நுழைகின்றன. PEGylation என்பது தணிப்பு கரைக்கும் தன்மை மற்றும் நம்பகத்தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கும், இரத்த ஓட்ட நேரத்தை வெளியேற்றுவதற்கும், நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைப்பதற்கும், மற்றும் வீரியத்தை மீண்டும் குறைப்பதற்கும் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் நுட்பமாகும். துணை அணுக்கரு மாற்றத்தைப் போலவே, டைனமிக் தளமும் பாதிக்கப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சை நிபுணரின் உயிரியக்கத்தை அடிப்படையில் குறைக்கலாம், குறிப்பாக பெப்டைடுகள் மற்றும் சிறிய புரதங்கள் போன்ற சிறிய துணை-அணு எடை மூலக்கூறில் மாற்றம் செய்யப்படும்போது. அதிக அணு எடையுள்ள PEG இலிருந்து ஸ்டெரிக் தடையானது துகள்களின் இயற்கையான மற்றும் மருந்தியல் செயல்பாட்டில் ஒரு உற்சாகமான சம்பவத்தைத் தூண்டும். அணுக்கரு எடை அதிகமாக, உயிர்ச்சக்தி குறைகிறது. எனவே, PEG இன் அணுக் குவியலுக்கும், தீர்வு மூலக்கூறின் வளர்ச்சிக்கும் இடையே திருப்திகரமான மருந்துப் பொருத்தம் காட்டப்படுவதற்கு இடையே ஒரு சமத்துவம் இருக்க வேண்டும் என்பது தொடர்ந்து அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. இங்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ள இன்றியமையாத PEGylation நுட்பமானது, சாதாரண PEGylated வகையான பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்களின் மீது பல்வேறு குவியப் புள்ளிகளை வழங்குகிறது. முக்கிய PEGylation, உயிர்ச் செயல்பாட்டிற்கான PEGylation இன் பரிமாற்றம் குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்பாக, ஒரு மாதிரி பெப்டைடாக GLP-1 அனலாக்ஸிற்கான திடமான இடமளிக்கும் பெப்டைட்களின் முக்கிய PEGylation மீது இந்த கற்பனையான பிரகாசமான விளக்குகள்.

பொருட்படுத்தாமல், இயற்கையான மருந்துகள் அவற்றின் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி குறுகிய அரை ஆயுளால் வழக்கமாக தடைபடுகின்றன, இது ஒருமுறை ஒருங்கிணைக்கப்பட்டால், அவை அதிர்ச்சியூட்டும் வகையில் விரைவாக உடலில் இருந்து அகற்றப்படும் என்று கூறுகிறது. இந்த குறுகிய அரை ஆயுள் காரணமாக, நிலையான நிலைமைகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், உதாரணமாக, நீரிழிவு, ஹீமோபிலியா மற்றும் நியூட்ரோபீனியா ஆகியவை ஒவ்வொரு முறையும் அதிக மதிப்பீடுகளை இன்னும் நம்பகத்தன்மையுடன் ஒருங்கிணைக்க வேண்டும், இது குறைந்த நிலைத்தன்மை, அதிக குறிப்பிடத்தக்க செலவுகள் மற்றும் படிப்படியாக உண்மையான பதில்களின் அபாயங்களைத் தூண்டுகிறது. . ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை மதிப்புள்ள மருந்துச்சீட்டுகள் வழக்கமாக இந்தக் காரணியால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த வழிகளில், மருந்து மற்றும் பயோடெக் பாகங்கள் அரை-வாழ்க்கை விரிவாக்க முறைகள் குறித்து வளர்ந்து வருகின்றன, பல்வேறு விசாரணை சங்கங்கள் மற்றும் கல்வித் தாள்கள், பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்களின் சுழற்சி அரை-இருப்பை விரிவுபடுத்தும் மற்றும் மேம்படுத்தும் முன்னேற்றங்களை உருவாக்கும் வடிவமைப்பைக் கவனித்து வருகின்றன. உயிரியல் சிகிச்சையின் ஒரு ஈர்க்கக்கூடிய பகுதி வலியுறுத்தப்பட்டது அல்லது செயல்பாட்டில் உள்ள ஒரு குறுகிய அரை வாழ்வின் தீய தாக்கங்களை அனுபவிக்கிறது, இது ஒரு விரிவான கால இடைவெளியில் ஒரு சிகிச்சை ஆவேசத்தைத் தொடர முற்போக்கான பயன்பாடுகள் தேவைப்படுகிறது. அரை-வாழ்க்கை வளர்ச்சி செயல்முறைகளின் பயன்பாடு மேம்பட்ட மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் பண்புகளுடன் நம்பகமான சிகிச்சை முறைகளின் காலத்தை அனுமதிக்கிறது. உயிர் சிகிச்சையின் ஈர்க்கக்கூடிய பகுதியானது ஒரு குறுகிய சீரம் அரை-வாழ்க்கையின் தீய தாக்கங்களை அனுபவிக்கும் போது ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது அல்லது எடுக்கப்பட்டது. அரை ஆயுள் வளர்ச்சி என்பது உயிரி சிகிச்சை முறைகளின் பயன்பாட்டை அதிகாரமளிக்க நிர்வகிப்பதற்கும், பயன்பாடுகளுக்கு இடையேயான நேரத்தை நீட்டிப்பதன் மூலம் நோயாளியின் சுமையை ஊக்குவிப்பதற்கும் ஒரு அணுகுமுறையாகக் கருதப்படுகிறது.

பாலிஎதிலீன் கிளைகோல் (PEG) அல்லது "PEGylation" மூலம் நானோ துகள்களின் வெளிப்புறத்தை மூடுவது, செல்கள் மற்றும் திசுக்களை குறிவைப்பதற்கான மருந்து மற்றும் தரமான இயக்கத்தின் லாபத்தை மேம்படுத்துவதற்கு வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் அணுகுமுறையாகும். PEGylating புரதங்களின் சாதனையிலிருந்து மத்திய ஸ்ட்ரீம் நேரத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைப்பதற்கும், பொது அர்த்தத்தில் நிர்வகிக்கப்படும் நானோ துகள்களின் நுணுக்கங்களை முன்னரே தீர்மானிப்பதில் PEG பூச்சுகளின் தாக்கம், விரிவாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. நானோ துகள்கள் மீது PEG பூச்சுகள் வகைப்படுத்தல், opsonization, மற்றும் phagocytosis இருந்து மேற்பரப்பில் பாதுகாக்கிறது, முக்கிய சிதறல் நேரம் வெளியே இழுத்து. முடிந்தவரை குறைவாகவே விஷயத்தைப் பற்றி பேசுகிறோம், அந்த நேரத்தில் நானோ துகள்களில் PEG பூச்சுகள் எவ்வாறு பல்வேறு கரிம தடைகளைத் தோற்கடித்து பயனுள்ள மருந்துகள் மற்றும் பல்வேறு அமைப்பு முறைகளுடன் தொடர்புடைய தரமான கடத்தல், இரைப்பை குடலில் இருந்து காட்சி வரை இயங்குகின்றன என்பதை சித்தரிக்கிறோம். நீண்ட காலமாக, PEGylating நானோ துகள்களுக்கான இரண்டு நுட்பங்களையும், PEG மேற்பரப்பு தடிமனையும் விவரிப்பதற்கான உத்திகளையும் சித்தரிக்கிறோம், இது மருந்து மற்றும் தரமான கடத்தலை மேம்படுத்துவதற்கான PEG மேற்பரப்பின் போதுமான அளவுக்கான முக்கிய காரணியாகும்.