அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் மருந்து விநியோகம் மற்றும் சிகிச்சை திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

4- தியாசோலிடினோன் வழித்தோன்றலின் திரட்டல்-போக்கு பற்றிய ஆய்வு

சாபோ கர்மென்

சுருக்கம்:

சர்வதேச பாலிஜெனிக் நோய் சம்மேளனத்தின் (IDF) கூற்றுப்படி, 2019 ஆம் ஆண்டில் ஒரு ஜோடியில் 4.2 மில்லியன் பெரியவர்களின் மரணத்தை அதன் சிக்கல்கள் ஏற்படுத்தியதால், ஒரு ஜோடி நீரிழிவு நோயை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். பாலிஜெனிக் நோயில் நீண்டகால ஹைப்பர் கிளைசீமிக் நிலை, நாள்பட்ட பல சிக்கல்களில் முடிவடைகிறது. ஏரோபிலஸ் அழுத்தம் மற்றும் செல்லுலார் நொதி அல்லாத கிளைகேசனுக்கு அடியில், பொதுவாக வயதுக்கு ஏற்ப ஏற்படும் நோய்கள் பெரிய மூலக்கூறு. ரெட்டினோபதி, நெஃப்ரோசிஸ், நோயியல் மற்றும் வாஸ் நோய்கள் போன்ற கடுமையான நாள்பட்ட சிக்கல்களுடன் நீரிழிவு விவரிக்கப்படுகிறது.

ஒரு ஜோடி உடல்நலக்குறைவு ஒரு நாள்பட்ட நோயாக இருக்கலாம். இது இரத்தத்தில் அதிக அளவு சர்க்கரையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு ஜோடி பாலிஜெனிக் நோய் கூடுதலாக ஒரு ஜோடி நீரிழிவு நோய் மற்றும் இன்சுலின் அல்லாத நீரிழிவு நோய் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. இது நடுத்தர மற்றும் பிற்பகுதியில் வயது வந்தோருக்கான கிட்டத்தட்ட எப்போதும் தொடங்க முடியாது விளைவாக உள்ளது. இருப்பினும், நிறைய இளைஞர்கள் மற்றும் இளைஞர்கள் இந்த நிலையை உருவாக்குகிறார்கள். ஒரு ஜோடி பாலிஜெனிக் நோய் வகை ஒரு பாலிஜெனிக் நோயை விட மிகவும் பொதுவானது, மேலும் இது ஒரு சிறப்பு நோயாகும். இருப்பினும், இது ஒரு வகை பாலிஜெனிக் நோயுடன் அதிக குளுக்கோஸ் அளவையும், அதிக குளுக்கோஸின் சிக்கல்களையும் பகிர்ந்து கொள்கிறது.

பல பயனுள்ள மருந்து சதுர அளவை தற்போது அணுகக்கூடியதாக இருந்தாலும், அவற்றின் மாறுபட்ட மற்றும் பொதுவாக கடுமையான அம்ச விளைவுகளுக்கு சமீபத்திய, பாதுகாப்பான பல்வேறு சிகிச்சைகள் தேவை. மோனோசாக்கரோஸ் என்சைம் (AR) புரதத்தின் தடுப்பு சிறுநீரக செயலிழப்பு, குருட்டுத்தன்மை அல்லது வாஸ் நோய்கள் போன்ற பாலிஜெனிக் நோயின் நீண்டகால சிக்கல்களின் நிகழ்வை எளிதாக்கும் அல்லது நிறுத்தலாம். 4-தியாசோலிடினோன் வழித்தோன்றல்கள் சாத்தியமான AR-தடுப்பான்களாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன; ஆனால், அவற்றை மருந்தாகப் பயன்படுத்துவதற்கு முன், அந்த சேர்மங்களின் தவறான தன்மையை ஆராய வேண்டும்.

The thiazolidinediones square measure the heterocyclic compounds consisting of a membered C3NS ring additionally called glitazones, this is often primarily used for the treatment of diabetes. Thiazolidinones square measure a legendary category of prospective drug-like molecules, particularly within the style of recent antitumor agents. 2 of the foremost outstanding subtypes of those compounds square measure 5-ene-2-amino(amino)-4-thiazolidinones and thiopyrano[2,3-d]thiazoles. The latter square measure thought of to be cyclic mimetics of biologically active 5-ene-4-thiazolidinones with similar medicine profiles. Therefore, the aim of this study was to guage the impact of 4-thiazolidinone-based compounds on toxicity, the apoptotic method, and metabolism within the human squamous malignant neoplastic disease (SCC-15) cell line. The SCC-15 cells were polite in phenol red-free DMEM/F12 medium supplemented with 100 percent FBS, cortisol, and exposed to rising concentrations (1 nM-100 μM) of the studied compounds for six, twenty four and forty eight h. Afterwards, reactive O species (ROS) formation, cell viability, caspase-3 activity, and cell metabolism were measured. The obtained results showed that every one of the studied compounds during a wide selection of concentrations (1 nM-100 μM) exaggerated DCF light that suggests a stimulation of ROS production. Still, these new compounds showed cytotoxic and proapoptotic properties solely at high (10-100 μM) concentrations. Our studies square measure the primary to be administered on these compounds and need any investigation to clarify the mechanism of action of their antitumor potential.

PHYSICAL PROPERTIES ANDSTEREOCHEMISTRY

Physical properties of thiazolidinones. The 3-unsubstituted-4-thiazolidinones square measure typically solids, however theattachment of associate chemical group to the N at position three lowers the temperature, creating the compound oily Polymorphism is ascertained within the case of 3-phenyl-2,4-thiazolidione and with 3-aminorhodanine (derivative ofthiazolidinones). Thermal analysis disclosed that 3-phenyl-2,4-thiazolidione exists in 2 2 one type melts at 143–144°C (usuallyobtained from glacial ethanoic acid solution) and is stable atroom temperature, whereas the opposite type, that melts at147–148°C (obtained from binary compound media), is stableabove 100°C. The 4-thiazolidinones having no aryl or alkylsubstituents square measure rather soluble in water, whereas theintroduction of substituents decreases the water solubilityto such associate extent that the utility of the compounds inaqueous media is restricted. Polarity is additionally observedfor some derivatives: a pair of,4-thiazolidinedione (1A) shows adipole moment of two.03 D; rhodanine (1B): a pair of.20 D; and 3-ethylrhodanine.

Methodology & Theoretical Orientation:

இந்த 4-தியாசோலிடினோன் வழித்தோன்றல்கள் இலக்கியத்தில் காணப்படும் பாலியல் செயல்பாடுகளின் காரணிகளை சந்திக்கிறதா இல்லையா என்பதை எங்கள் பகுப்பாய்வு நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. இந்த அளவுகோல்கள் பின்வருமாறு சதுர அளவீடுகள்: (1) நேரத்தைச் சார்ந்திருத்தல், (2) புரதச் செறிவில் உள்ள திருத்தம் ஒவ்வொன்றும் ஒரு சவர்க்காரத்தின் முன்னிலையில் மேலும், மற்றும் (3) கணிசமான அளவில் முற்றிலும் வேறுபட்ட சரியான பாதை என்சைம்களில் கணிசமான அடக்குமுறை முடிவு வழிமுறைகள் மற்றும்/அல்லது செயல்பாடுகள்4-5. செயல்பாட்டு அளவீடுகள் ஸ்பெக்ட்ரோஃபோட்டோமெட்ரிக் முறையில் நிர்வகிக்கப்பட்டன, குரோமோஃபோர் கொண்ட அடி மூலக்கூறு மற்றும் போர்சின் எக்ஸோகிரைன் சுரப்பி எக்ஸோகிரைன் சுரப்பியை புரதமாகப் பயன்படுத்துகின்றன. ஒருங்கிணைத்தல் பாலியல் செயல்பாட்டிற்கு ஒரு காரணமாக இருக்கும் என்பதால், இந்த தடுப்பான்களின் விஷயத்தில் அநாகரீகமாக மாறியது, HPLC மூலம் அவற்றின் திரட்டல்-போக்கை கூடுதலாக ஆய்வு செய்தேன்.

முடிவுகள்:

தியாசோலிடினோன்கள், ஹீட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்களின் முக்கியமான தொகுப்பைச் சேர்ந்தவை மருந்துத் துறையில் அவரது அல்லது அவளது பயன்பாட்டிற்காக விரிவாக ஆராயப்படுகின்றன. தியாசோலிடினோன்கள், ஒரு ஜோடி (I), நான்கு (II) அல்லது ஐந்து (III) நிலையில் ஒரு இரசாயனக் குழுவுடன். ஹீட்டோரோசைக்கிள்களின் வேதியியல் மருந்து கண்டுபிடிப்பின் மையத்தில் உள்ளது1 . 4-தியாசோலிடினோன் 5 உறுப்பினர் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள்2,3 இன் அனைத்து முதன்மையான தீவிர ஆய்வு வகைகளில் ஒன்றாகும். 4-தியாசோலிடினோன்ஸ் சதுரமானது N மற்றும் சல்பர் அணுக்கள் மற்றும் சதுர அளவு பழம்பெருமை கொண்ட ஹீட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்களை நீண்ட காலமாக அளவிடுகிறது. வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாடு, பூஞ்சை எதிர்ப்பு செயல்பாடு, மருந்து செயல்பாடு, ஆன்டிடூமர் செயல்பாடு மற்றும் எச்ஐவி எதிர்ப்பு செயல்பாடு4-12 போன்றவை

பரிசோதிக்கப்பட்ட ஏழு தடுப்பான்களில் மூன்று முறைகேடு என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த சந்தர்ப்பங்களில், IC50 மதிப்புகள் சவர்க்காரத்தின் இருப்பு மற்றும் பல்வேறு புரதச் செறிவுகளின் பயன்பாடு ஆகியவற்றால் மிகைப்படுத்தப்பட்டன, அவை 3 தொடர்பில்லாத நொதிகளை விரைவாகத் தடுக்க முடிந்தது, மேலும் IC50 மதிப்புகள் என்சைமைன்ஹிபிட்டர் முன் அடைகாக்கும் செல்வாக்கின் கீழ் குறைந்துவிட்டன.

முடிவு மற்றும் முக்கியத்துவம்:

4-தியாசோலிடினோன் வழித்தோன்றல்கள் மோனோசாக்கரோஸ் என்சைம் தடுப்பான்களாக மதிப்பிடப்பட்டன. சோதனை செய்யப்பட்ட சேர்மங்களில், பெரும்பாலான N-பதிலீடு செய்யப்படாத ஒப்புமைகள் குறைந்த மைக்ரோமொலார் டோஸ்களில் அடக்குமுறை விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, மேலும் அவற்றில் 2 சோர்பினிலை விட அதிக செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது, இது ஒரு குறிப்பு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஏழு செயற்கையான AR-இன்ஹிபிட்டர்களில் 3 பயன்படுத்த திட்டமிடப்படவில்லை