ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் எபிஜெனெடிக்ஸ் திறந்த அணுகல்

புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் மற்றும் நோயறிதல்

புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மருந்து சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்குகளை வழங்குவதோடு மட்டுமல்லாமல் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கான தனித்துவமான வாய்ப்புகளையும் வழங்குகின்றன. தனிப்பட்ட மரபணு இடத்தின் எபிஜெனெடிக் நிலையை மதிப்பிடுவதற்கான மூன்று முக்கிய அணுகுமுறைகள் (1) மரபணு வெளிப்பாட்டை அளவிடுவது, (2) ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் குரோமாடின் புரத கலவையை தீர்மானிப்பது மற்றும் (3) ஊக்குவிப்பாளர் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நிலையை பகுப்பாய்வு செய்வது. குரோமாடின் புரத கலவை மற்றும் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ய குரோமாடின் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் மிகவும் பயனுள்ள ஆராய்ச்சி கருவியாக உள்ளது.

எவ்வாறாயினும், இது மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ள நோயறிதல் முறையாக மாற இன்னும் போதுமான அளவு முன்னேறவில்லை, மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி மூலம் சீரம் புரோட்டியோமிக்ஸ்க்கு மாறாக, இது மருத்துவ சாத்தியக்கூறு ஆய்வுகளில் வேகமாக முன்னேறி வருகிறது. மரபணு வெளிப்பாடு மைக்ரோஅரே பகுப்பாய்வு என்பது புற்றுநோயின் புதிய துணைப்பிரிவுகளை அடையாளம் காணவும், மருத்துவ விளைவு அல்லது சிகிச்சையின் பதிலைக் கணிக்கவும் ஒரு சக்திவாய்ந்த முறையாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு பொதுவாக எபிஜெனெடிக் பகுப்பாய்வாகப் பார்க்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் மரபணு ஒழுங்குமுறையின் இயந்திரவியல் புரிதல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கட்டுப்பாடு பற்றிய ஆய்வுகளிலிருந்து உருவானது, இது மைட்டோடிகல் நிலையான எபிஜெனெடிக் மாற்றத்தை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டிய அவசியமில்லை, இருப்பினும் மரபணு கட்டுப்பாடு மற்றும் எபிஜெனெடிக்ஸ் துறைகள் அருகில் நகரும்.

புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் ஒரு கண்டறியும் கருவியாக உள்ள முக்கிய ஆர்வம் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட எபிஜெனெடிக் சைலன்சிங் ஆகும். சிபிஜி ஐலேண்ட் ஹைப்பர்மீதைலேஷன் ஊக்குவிப்பாளருக்கான வேட்பாளர்களாக டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படாத மரபணுக்களை அடையாளம் காண மரபணு வெளிப்பாடு மைக்ரோஅரே ஆய்வுகளின் பயன்பாடு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெற்றியைப் பெற்றுள்ளது, ஏனெனில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பற்றாக்குறை எபிஜெனெடிக் அமைதியைத் தவிர்த்து பிற காரணங்களிலிருந்து உருவாகலாம். பெரும்பாலும், புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் CpG தீவு DNA ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அளவீடுகளை நம்பியுள்ளது.

டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறிப்பான்கள் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதில் நோய் வகைப்பாடு மற்றும் நோய் கண்டறிதல் ஆகிய இரண்டிற்கும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு வகைப்பாடு கருவியாக, CpG தீவு ஹைப்பர்மெதிலேஷன் பொதுவாக அறுவைசிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்ட கட்டி மாதிரி போன்ற முதன்மை திசுக்களின் போதுமான அளவுகளில் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது.

தனிப்பட்ட மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நிலை பொதுவான முன்கணிப்புக்காக அல்லது ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சைக்கான பதிலைக் கணிக்கப் பயன்படுகிறது. தனிப்பட்ட மரபணுக்களின் ஹைப்பர்மெதிலேஷன் மற்றும் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கான ஒட்டுமொத்த மருத்துவ விளைவு (முன்கணிப்பு) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை விவரிக்கும் பல அறிக்கைகள் உள்ளன. தனிப்பட்ட மெத்திலேஷன் குறிப்பான்கள் மார்பக புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

குறிப்பாக, ஈ-கேதரின் (சிடிஹெச்1) ஊக்குவிப்பாளரின் மெத்திலேஷன் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸுக்குத் தேவைப்படுவதாகத் தோன்றுகிறது. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறிப்பான் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சையின் பதிலைக் கணிப்பதாகும், மேலும் சிகிச்சையின் சார்பற்ற மருத்துவ விளைவுகளின் பொதுவான முன்கணிப்பு குறிப்பான் அல்ல என்பதை உறுதிப்படுத்துவது மிகவும் கடினம்.

O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) ஊக்குவிப்பாளரின் ஹைப்பர்மெதைலேஷன் சிறந்த நிகழ்வுகளில் ஒன்றாகும், இது அல்கைலேட்டிங் முகவர்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட க்ளியோமா நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையது. மெலனோமா செல்கள், ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் அல்கைலேட்டிங் கலவை ஃபோடெமுஸ்டைனுக்கு எதிர்ப்புப் பெற்றவை, மீண்டும் மீண்டும் விட்ரோ மருந்து வெளிப்பாட்டின் மூலம், MGMT மரபணுவை மீண்டும் செயல்படுத்தியதாகக் காட்டப்பட்டது.