மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களில் ஆராய்ச்சி திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

பிளாஸ்மா லிப்பிட் சுயவிவரங்களில் ஆஸ்பிரின் அல்லது அடோர்வாஸ்டாடினுடன் இணைந்த வைட்டமின் டி விளைவுகள் மற்றும் எலிகளில் ட்ரைடன்-எக்ஸ் தூண்டப்பட்ட ஹைப்பர்லிபிடெமியாவில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன்

அடேடபோ டிஏ* மற்றும் ஓகன்ஃபோவோரா ஓஓ

வைட்டமின் டி குறைபாடு ஒரு சுயாதீன இருதய ஆபத்து காரணியாக இருந்து, இருதய நிகழ்வுகளின் அதிகரித்த அபாயங்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த ஆய்வு, வைட்டமின் D இன் சிகிச்சையின் பின் சிகிச்சையின் மாடுலேட்டரி விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தது மற்றும் எலிகளில் உள்ள ட்ரைட்டான்-எக்ஸ்-தூண்டப்பட்ட ஹைப்பர்லிபிடெமியாவில் ஆஸ்பிரின் அல்லது அட்டோர்வாஸ்டாடின் ஆகியவற்றைக் கொண்டது. நாற்பத்தி ஒன்பது (49) விஸ்டார் எலிகள் ஒரு குழுவிற்கு ஏழு என ஏழு சோதனைக் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன. குழு A, எதிர்மறை குழுவைக் கட்டுப்படுத்த, எந்த சிகிச்சையும் பெறவில்லை. குழு BG ஹைப்பர்லிபிடெமியாவைத் தூண்டுவதற்கு ட்ரைட்டானை (400 mg/kg) பெற்றது. C, D மற்றும் E குழுக்கள் வைட்டமின் D மட்டும் (200 IU/kg), ஆஸ்பிரின் மட்டும் (1 mg/kg), அட்டோர்வாஸ்டாடின் மட்டும் (10 mg/kg) முறையே பிந்தைய சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. குழுக்கள் எஃப் மற்றும் ஜி ஆஸ்பிரின் அல்லது அட்டோர்வாஸ்டாடின் ஆகியவற்றுடன் வைட்டமின் டி உடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. பெறப்பட்ட முடிவுகள் B விலங்குகளில் MDA (லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் ஒரு குறிகாட்டி) அளவுகள் [ட்ரைட்டான் (400 mg/kg) பெற்ற எலிகள் மற்றும் எந்த மருந்துகளாலும் சிகிச்சை அளிக்கப்படாதது] 77.4% மற்றும் அரிதான கொழுப்புப்புரதம் (LDL) 65.8% உயர்ந்துள்ளது. கட்டுப்பாட்டு எதிர்மறை குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில் (p<0.05). இதேபோல், உயர் அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதம் (HDL) டிரைட்டானை மட்டுமே பெற்ற எலிகளின் குழுவில் இறந்தது (p> 0.05). வைட்டமின் D (200IU/kg), ஆஸ்பிரின் (1mg/ kg) மற்றும் atorvastatin (10mg/kg) ஆகியவை தனியே நிர்வகிக்கப்படும் போது முறையே மொத்த கொலஸ்ட்ரால் TC, TG, HDL, LDL மற்றும் malondialdehyde (MDA) அளவை கணிசமாக மாற்றவில்லை (p>0.05). . இருப்பினும், வைட்டமின் டி மற்றும் ஆஸ்பிரின் அல்லது அட்டோர்வாஸ்டாடின் சிகிச்சை விலங்குகள் டிரைட்டான்-தூண்டப்பட்ட லிப்பிட் சுயவிவரம் மற்றும் எம்டிஏவைக் குறைத்தன, இருப்பினும் புள்ளிவிவர ரீதியாக முக்கியத்துவம் இல்லை (p> 0.05). கடைசியாக, இந்த தற்போதைய ஆய்வில் வைட்டமின் டி லிப்பிட்கள் மற்றும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் குறைக்கும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, வைட்டமின் டி கூடுதல் இந்த நிலையில் வேதியியல் தடுப்பு வழங்க முடியும். ஹைப்பர்லிபிடெமிக் எலி மாதிரி ஆறு வாரங்களுக்கு அதிக கொழுப்பு மற்றும் அதிக கொழுப்பு உணவு மூலம் தயாரிக்கப்பட்டது. சாதாரண உணவைக் கொண்ட எலிகள் அவமானக் குழுவாகப் பரிமாறப்பட்டன. ஹைப்பர்லிபிடெமிக் குழுவில், சாதாரண உப்பு, அட்டோர்வாஸ்டாடின் (10 மி.கி/கிலோ உடல் எடை/நாள்), கொல்கிசின்கள் (0.5 மி.கி/கிலோ உடல் எடை/நாள்), அல்லது கொல்கிசின்களுடன் இணைந்து அட்டோர்வாஸ்டாடின் (அதே அளவுகள்) இரண்டு வாரங்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்டது. லிப்பிட் சுயவிவரம், சி-ரியாக்டிவ் புரதம் (CRP), கல்லீரல் என்சைம், லிப்போபுரோட்டீன் தொடர்புடைய பாஸ்போலிபேஸ் A2 (Lp-PLA2) மற்றும் வாயு (NO) உற்பத்தி ஆகியவற்றின் சீரம் அளவுகள் தொடர்ச்சியாக மதிப்பிடப்பட்டன. ஆய்வின் தொடக்கத்திற்கு முன், அனைத்து ஆய்வக மாறிகள் ஒவ்வொரு குழுவிற்கும் ஒப்பிடத்தக்கவை. ஹைப்பர்லிபிடெமிக் மாதிரி உற்பத்தியின் 6 வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஷாம் குழுவுடன் ஒப்பிடுகையில், கொலஸ்ட்ரால், CRP மற்றும் Lp-PLA2 ஆகியவற்றின் சீரம் அளவுகள் கணிசமாக அதிகரித்தன, அதேசமயம் NO உற்பத்தி குறைக்கப்பட்டது. கொல்கிசின் சிகிச்சையின் 2 வாரங்கள், CRP மற்றும் Lp-PLA2 இன் சீரம் அளவுகள் குறைக்கப்பட்டன மற்றும் கொழுப்பு-குறைக்கும் சுயாதீனமான முறையில் கொல்கிசின் குழுவிற்குள் NO உற்பத்தி மேம்படுத்தப்பட்டது. அட்டோர்வாஸ்டாடின் சிகிச்சையில் கொல்கிசின் சேர்க்கப்பட்டது NO உற்பத்தியை மேலும் மேம்படுத்தியது மற்றும் CRP மற்றும் Lp-PLA2 அளவுகளைக் குறைத்தது.அட்டோர்வாஸ்டாடினுடன் இணைந்த கொல்கிசின், எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதிலும், ஹைப்பர்லிபிடெமியா உள்ள எலிகளில் வீக்கத்தைக் குறைப்பதிலும் வலுவான பாதுகாப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். அதிரோஸ்கிளிரோடிக் கார்டியோவாஸ்குலர் நோய்கள் (சிவிடி) போன்ற பல நோய்களுக்கு ஹைப்பர்லிபிடெமியா ஒரு முக்கிய விளக்கமாக இருக்கலாம். சிவிடியின் துவக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் உள்ள ஹைப்பர்லிபிடெமியாவின் வழிமுறைகள் முக்கியமாக நீடித்த எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் அழற்சியை உள்ளடக்கியது. முன்னதாக, பல விலங்கு ஆய்வுகள் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் கூட, லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஒரு சக்திவாய்ந்த முகவரான ஸ்டேடின் சிகிச்சை மூலம், லிப்பிட் சுயவிவரக் கோளாறு சரி செய்யப்பட்டது மட்டுமல்லாமல், சி- போன்ற அழற்சி சைட்டோகைன்களின் குறைவால் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட முறையான வீக்கமும் சரி செய்யப்பட்டுள்ளது என்பதை தொடர்ந்து நிரூபித்துள்ளது. எதிர்வினை புரதம் (CRP). லிப்போபுரோட்டீன் தொடர்புடைய பாஸ்போலிபேஸ் A2 (Lp-PLA2) பிளேட்லெட்-செயல்படுத்தும் காரணி (PAF) மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட-LDL (ox-LDL) ஆகியவற்றைக் குறைக்கும் முக்கிய நொதியாக இருக்கலாம். ஆரம்பத்தில், சில அடிப்படை ஆய்வுகள் எல்பி-பிஎல்ஏ2, PAF ஐ இழிவுபடுத்துவதன் மூலம் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியைத் தடுக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டியது, இது ஒரு சக்திவாய்ந்த அழற்சி-சார்பு சைட்டோகைன் ஆகும். ஆயினும்கூட, அதன்பிறகு, லைசோ-பாஸ்போடைடைல்கோலின் (லைசோ-பிசி) அதிகரித்த உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையதாகக் கருதப்படும் இருதய நிகழ்வுகளின் அதிகரித்த ஆபத்துடன் எல்பி-பிஎல்ஏ2 அளவு அதிகரிப்பு தொடர்புடையது என்பதை தொடர்ந்து மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை ஆய்வுகள் தொடர்ந்து வெளிப்படுத்தியுள்ளன. ஆக்ஸிஜனேற்றப்படாத கொழுப்பு அமிலங்கள் (oxNEFAகள்), இரண்டு சக்திவாய்ந்த அழற்சி-சார்பு மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தடுப்பு இடைநிலைகள் Lp-PLA2 மூலம் ox-LDL சிதைவிலிருந்து பெறப்பட்டது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், சில ஆய்வுகள் Lp-PLA2 அளவைக் குறைப்பதில் ஸ்டேடின்களுக்கு விளைவுகள் தேவைப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன, இருப்பினும், மற்ற ஆய்வுகள் Lp-PLA2 குறைப்பில் ஸ்டேடின்களின் சாதகமான விளைவுகளைக் காட்டவில்லை. எனவே, ஸ்டேடின்கள் Lp-PLA2 ஐக் குறைக்க முடியுமா என்பது முடிவற்றதாகவே உள்ளது. கொல்கிசின் ஒரு பழைய மருந்து மற்றும் கீல்வாதம் மற்றும் பிற அழற்சி நோய்களுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது அழற்சி எதிர்விளைவுகளை மேம்படுத்துவதில் அதன் சக்திவாய்ந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளது. சமீபத்தில், Nidorf மற்றும் சக ஊழியர்களால் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், ஸ்டேடின்களுடன் இணைந்த கொல்கிசின் இருதய நிகழ்வுகளைத் தடுப்பதற்கு நன்மை பயக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், அடிப்படை வழிமுறைகள் தெளிவாக இருந்து வெகு தொலைவில் உள்ளன. முன்னதாக, கொல்கிசின் PAF ஆல் தூண்டப்பட்ட மேல்தோல் பிரிவுகளுக்கு நியூட்ரோஃபிலிக் கிரானுலோசைட்டுகளின் ஒட்டுதலைத் தடுக்கும் என்று ஒரு ஆய்வு வெளிப்படுத்தியது. எல்பி-பிஎல்ஏ2 புழக்கத்தில் பெரும்பாலானவை வாஸ்குலர் சுவரில் உள்ள மேக்ரோபேஜ்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுவதால், லிகோசைட்டுகளின் ஒட்டுதல் மற்றும் ஊடுருவலைத் தடுப்பதன் மூலம் கொல்கிசின் எல்பி-பிஎல்ஏ2 உற்பத்தியைக் குறைக்கலாம் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், ஹைப்பர்லிபிடெமியா உள்ளவர்களுக்கு வாஸ்குலர் அழற்சி மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் Lp-PLA2 வகிக்கிறது மற்றும் வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் கொல்கிசினின் சக்திவாய்ந்த விளைவு ஆகியவற்றின் வெளிச்சத்தில், கொல்கிசின் வாஸ்குலர் அழற்சியைக் குறைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். Lp-PLA2 அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல், மற்றும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால்,எதிர்காலத்தில் கொல்கிசின்களை ஸ்டேடின் சிகிச்சையில் சேர்க்கிறது CVD தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையில் கூடுதல் நன்மைகள் இருக்கலாம் என்று நாங்கள் நம்பினோம்.
முக்கிய வார்த்தைகள்: வைட்டமின் டி; டிரைடன்; ஹைப்பர்லிபிடெமியா; கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன்