மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களில் ஆராய்ச்சி திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மார்பக புற்றுநோய் நோயாளியிடமிருந்து இயல்பான திசுக்களில் பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு

ரியோங் நாம் கிம்

முந்தைய பல ஆய்வுகள் புற்றுநோய் திசுக்களில் உள்ள உடலியல் இயக்கி பிறழ்வுகளில் புதிய வெளிச்சத்தை வெளிப்படுத்தியிருந்தாலும், பிறழ்வு-உந்துதல் வீரியம் மிக்க உருமாற்ற வழிமுறையானது சாதாரணத்திலிருந்து புற்றுநோய் திசுக்களுக்கு இன்னும் மர்மமாகவே உள்ளது. இந்த ஆய்வின் போது, ​​மார்பகப் புற்றுநோயை உண்டாக்கக்கூடிய பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வைத் தெளிவுபடுத்துவதற்காக, 12 புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து இணைக்கப்பட்ட சாதாரண மற்றும் புற்றுநோய் மாதிரிகளின் முழு எக்ஸோம் பகுப்பாய்வு செய்தோம். சாதாரண திசுக்களில் 2% மாறுபாடு அலீல் பின்னம் (VAF) உடன் பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு PIK3CA p.F1002C ஐக் கண்டறிந்தோம், பொருந்திய கார்சினோமா திசுக்களின் போது தொடர்புடைய VAF 20.6% அதிகரித்துள்ளது. பொருந்திய புற்றுநோய் திசுக்களில் உள்ள மாறுபட்ட அலீல் பகுதியின் இத்தகைய விரிவாக்கம் மார்பக புற்றுநோயின் அடிப்படை காரணத்துடன் இணைந்து மொசைக் பிறழ்வைக் குறிக்கலாம்.
பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு, நன்கு நிறுவப்பட்ட மாறுபாடு சிறுகுறிப்பு மென்பொருள் நிரல்களான SIFT_pred, Polyphen2_HDIV_pred, Polyphen2_HVAR_pred,LRT_pred, utationTaster_pred, PROVEAN_pred,PROVEAN_pred,FathMedingSpredMK_predMe மற்றும் MetaLR_pred. கூடுதலாக, அந்த நோயாளிகளில் 22 ஸ்டாப்-கெயின், 12 பிளவுபடுத்தும் தளம், 13 பிரேம் ஷிப்ட் மற்றும் ஏழு ஒத்த பிறழ்வுகள் உட்பட 61 தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் நோய்க்கிருமி பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தோம். பரஸ்பர கையொப்பப் பகுப்பாய்வைச் செய்வதன் மூலம், APOBEC சைடிடின் டீமினேஸ் மற்றும் குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ பொருத்தமின்மை பழுது உட்பட மார்பகப் புற்றுநோயின் அடிப்படையிலான மூன்று பிறழ்வு கையொப்பங்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்.
ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த முடிவுகள், சோமாடிக் இயக்கி பிறழ்வுகளுடன், பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு ஒரு முக்கியமான இலக்காகவும் இருக்கலாம், இது வரவிருக்கும் எதிர்காலத்தில் மார்பக புற்றுநோய்க்கான காரணத்தைக் கண்டறிவதில் முன் கவனம் செலுத்தத் தகுதியானது. பெருகிவரும் கோட்பாட்டு மற்றும் பரிசோதனை சான்றுகள், நகலெடுப்பின் போது நகலெடுக்கும் பிழைகள், மைட்டோசிஸின் போது குரோமோசோம் பிரித்தலில் ஏற்படும் குறைபாடுகள் மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் நேரடி இரசாயன தாக்குதல்கள் ஆகியவற்றின் விளைவாக சாதாரண மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மரபணுக்கள் தொடர்ச்சியான மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டுள்ளன. செல்லுலார் மரபணு பல்வகைப்படுத்தல் முறை கரு வளர்ச்சியின் போது தொடங்குகிறது மற்றும் வாழ்நாள் முழுவதும் தொடர்கிறது, இதன் விளைவாக சோமாடிக் மொசைசிசம் ஏற்படுகிறது. உடலை உருவாக்கும் உயிரணுக்களின் மரபணு பன்முகத்தன்மை பற்றிய புதிய தகவல்கள், புற்று நோய்க்கான காரணவியல் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பற்றிய நடைமுறையில் உள்ள கருத்துக்களை மறுபரிசீலனை செய்ய வைக்கிறது.
இங்கே, படிப்படியாக சீரழிந்து வரும் நுண்ணிய சூழல் ("மண்") புற்றுநோய் "விதையை" உருவாக்கி அதன் வளர்ச்சிக்கு சாதகமாக இருக்கும் என்று நான் பரிந்துரைக்கிறேன். புற்றுநோய் ரெஸ்; 78(6); 1375-8. ©2018 AACR. இயற்பியலின் செழுமைக்கு போரில் எதுவும் பங்களிக்காதது போல், உயிரியலின் நிகழ்வை முற்றிலும் புற்றுநோயாக எதுவும் தூண்டவில்லை. தொடர்ச்சியான புற்றுநோய் தொற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு முதலீடு செய்யப்பட்ட முன்னோடியில்லாத அறிவுசார் மற்றும் பொருள் முயற்சிகள், வாழ்க்கையின் அடிப்படை செயல்முறைகள் பற்றிய நமது புரிதலை பெரிதும் வளப்படுத்தியுள்ளன, எனவே உயிரணுக்களின் அமைப்பு. புற்றுநோயியல் பற்றிய குறிப்புடன், "புற்றுநோய் மரபணுக்களின் நோயாக இருக்கலாம்" என்று நிறுவப்பட்டது, இது மரபணு உறுதியற்ற தன்மை என்பது புற்றுநோயின் இயக்கம் மற்றும் கட்டி உயிரணுக்களின் முக்கிய அம்சமாகும், இது ஒரு பாரம்பரிய உயிரணுவின் மரபணு என்ற கருத்தை முன்வைக்கிறது. பொதுவாக நிலையானது.
இருப்பினும், சமீபத்திய சான்றுகள் இந்தக் கருத்துக்கு முரணாக உள்ளன, ஏனென்றால் உடல் உடல் டிரில்லியன் கணக்கான மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட உயிரணுக்களால் ஆன மொசைக்கைப் பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது, இரண்டு ஒத்த செல்கள் அரிதாகவே காணப்படுகின்றன. இத்தகைய அற்புதமான மரபியல் பன்முகத்தன்மை, மனித உயிரணுக்களின் நிலையான, வாழ்நாள் முழுவதும் வெளிப்படும் மனித உயிரணுக்கள் உடலின் உள்ளேயும் சுற்றியுள்ள சுற்றுச்சூழலிலும் உருவாகும் பிறழ்வுகளின் குழப்பத்தால் விளக்கப்படுகிறது, இது கட்டிகளில் அதன் தீவிர வடிவில் எடுத்துக்காட்டப்பட்ட சோமாடிக் மொசைசிசத்தில் முடிவடைகிறது. இதைக் கருத்தில் கொண்டு, மரபணு உறுதியற்ற தன்மையை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஒரு தனிச் சொத்தாகக் கருத முடியாது, ஆனால் அனைத்து அல்லது எந்தவொரு உடலியக்க உயிரணுக்களுக்கும் உள்ளார்ந்ததாக, ஓரளவிற்கு,
இந்த வேலை மே, மரபியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் பற்றிய 10 வது சர்வதேச மாநாட்டில் வழங்கப்படுகிறது. 21-23, 2018 பார்சிலோனா, ஸ்பெயின்

புற்றுநோய் மருத்துவத்தில் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பல அடிப்படைக் கருத்துகளைத் திருத்துவது அவசியம்.
குறிப்பாக, மரபணு மொசைசிசத்தின் நிகழ்வு புற்றுநோயை தனிப்பட்ட "குற்றத்திற்கு" பதிலாக கூட்டாகப் பார்க்க வைக்கிறது
மற்றும் ஒரு செல் மீது இல்லாமல் முழு செல்லுலார் சமூகத்தின் மீதும் பழி சுமத்துகிறது. இந்தக் கண்ணோட்டத்தில், கிருமி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் திட்டமிடப்பட்ட மொசைசிஸத்திற்குப் பதிலாக, சோமாடிக் செல்களின் மரபணுவில் மட்டுமே நிகழும் சீரற்ற மாற்றங்களைப் பற்றி நான் விவாதிக்கிறேன்.