மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களில் ஆராய்ச்சி திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

பாப்பில்லரி தைராய்டு புற்றுநோயில் ராப்1கேப்பின் கீழ்-ஒழுங்குமுறையில் CpG24 ஹைப்பர்-மெத்திலேஷனின் பங்கு

பிடா ஃபாம்1, அட்டா காதிரி2, மெஹ்தி டோடோன்சி3, அதீஹ் அமுசெகர்4, அஹ்மத் ஃபனேய்5, முகமது அலி கஃபாரி1,6*

சைலன்சர் குணங்களின் நிர்வாகப் பகுதியில் ஹைப்பர்மீதிலேஷனைத் தொடர்ந்து தைராய்டு கட்டிகள் வெளிப்படலாம், எடுத்துக்காட்டாக, Rap1Gap. இந்த தேர்வில், பாப்பில்லரி தைராய்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி (PTC) உள்ள ஈரானிய நோயாளிகளில் CpG24 இன் Rap1Gap மற்றும் DNA மெத்திலேஷன் உதாரணத்தின் தரமான உச்சரிப்புகளை ஆராய எண்ணியுள்ளோம். தைராய்டு நோய் மிகவும் முக்கிய எண்டோகிரைன் தீங்கு மற்றும் அதன் விகிதம் உலகம் முழுவதும் விரிவடைந்து வருகிறது. பாப்பில்லரி தைராய்டு நோய் (PTC) அனைத்து தைராய்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியில் சுமார் 80% ஆகும். தைராய்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியின் துவக்கம் மற்றும் இயக்கத்துடன் பரம்பரை மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் ஈடுபட்டுள்ளன, இவற்றில் மைட்டோஜென்-இயக்கப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ் (MAPK) மற்றும் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-4,5-பிஸ்பாஸ்பேட் 3-கைனேஸ் (PI3K) ஆகியவை கொடியிடும் பாதைகளில் முக்கியமானவை. PTC இன் அச்சுறுத்தும் முன்னறிவிப்பைச் சேர்க்கும் பிற பரம்பரை மற்றும் எபிஜெனெடிக் காரணிகள் குறைபாடுடன் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த அணு மாற்றங்கள் மற்றும் அவற்றின் கூறுகளைப் புரிந்துகொள்வது நாவல் துணை அணு முன்கணிப்பு மற்றும் பயனுள்ள முறைகளின் முன்னேற்றத்தைக் கொண்டு வரலாம். டிஎன்ஏ ஹைப்பர்-மெத்திலேஷன் என்பது எபிஜெனெடிக் நிர்வாக அமைப்புகளில் ஒன்றாகும், இது டிஎன்ஏ குழுவை பாதிக்காமல் புறநிலை தரத்தை அமைதிப்படுத்தலாம். 1p36 லோகேலில் உள்ள Rap1Gap தரமானது ஒரு வகையான GTPase-செயல்படுத்தும் புரதத்தை (GAP) குறியாக்குகிறது, இது Ras-தொடர்புடைய Rap1 புரதத்தின் இயக்கத்தை குறைக்கிறது. Rap1Gap தரத்தின் விளைவு பிணைக்கப்பட்ட GTPயின் நீராற்பகுப்பை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் Rap1 ஐ மறைந்த நிலைக்குத் தருகிறது. RAS சூப்பர்ஃபாமிலி புரதங்கள், எடுத்துக்காட்டாக, Rap1, செல் வளர்ச்சி மற்றும் பிரித்தலைக் கட்டுப்படுத்தும் ஏற்பி-இணைக்கப்பட்ட கொடியிடும் பாதைகளில் முக்கிய வேலைகளை எடுத்துக்கொள்கிறது. Rap1 பல்வேறு நடைமுறைகளில் பணியை ஏற்றுக்கொள்கிறது, எடுத்துக்காட்டாக, செல் விரிவாக்கம், பிரித்தல் மற்றும் கரு உருவாக்கம். Rap1Gap என்பது ஒரு கட்டி சைலன்சர் தரம் என்று கணக்கிடப்படுகிறது, இது வெவ்வேறு வீரியம் மிக்க நோய்களில் குறைக்கப்படுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா, சிறுநீரக செல் புற்றுநோய், மெலனோமா மற்றும் தைராய்டு நோய். Rap1Gap உச்சரிப்பு மற்றும் அதன் செயல்பாடு பொதுவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நிலைகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. Rap1Gap தரத்தின் நிர்வாக இடத்தில் ஹைப்பர்-மெத்திலேஷனைத் தொடர்ந்து கட்டிகள் வெளிப்படலாம். தைராய்டு வீரியம் உள்ள ட்யூமர் சைலன்சர் தரம் கீழுள்ள வழிகாட்டுதல் மற்றும் அடிப்படை அணு கருவிகளின் உதாரணத்தைப் புரிந்துகொள்வது குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ விளைவை அளிக்கலாம். இந்தத் தேர்வில், பாப்பில்லரி தைராய்டு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஈரானிய நோயாளிகளில், சிபிஜி24 மாவட்டத்தின் ராப்1கேப் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் உதாரணத்தின் தரமான உச்சரிப்பு குறித்து ஆய்வு செய்ய எண்ணினோம். தைராய்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி முன்னறிவிப்பை தீர்மானிப்பதில் Rap1Gap தரத்தின் வேலை பற்றி இரண்டு ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. இந்த பரிசோதனையில், CpG24 இன் ஹைப்பர்-மெத்திலேஷன் கட்டியின் அளவு மற்றும் நிணநீர் மையச் சேர்க்கையுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த வழியில், இந்த எபிஜெனெடிக் வகையை பி.டி.சி நோயாளிகளில் ஒரு யூக பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தலாம், இருப்பினும் படிப்படியாக விரிவான பரிசோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன. எங்கள் தேர்வுத் தரம் ஈரானிய மக்களுக்கான அதன் வித்தியாசத்தை உள்ளடக்கியது. இந்த தரம் இருந்தபோதிலும், சில கட்டுப்பாடுகள் இருந்தன; முதலில்,மெத்திலேஷன்-வெளிப்படையான PCR (MSP) தனிப்பட்ட CpG தளத்தில் தரவை வழங்குவதற்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டது, விண்ணப்பதாரரின் தரத்தின் நிர்வாக மாவட்டத்தில் வெவ்வேறு CpG தீவுகள் இருந்ததன் வெளிச்சத்தில். இரண்டாவதாக, பெருகிய முறையில் தைராய்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி உயிரணுக்களைக் கண்டுபிடிப்பது நம்மால் நினைத்துப் பார்க்க முடியாதது. இந்த விசாரணையின்படி, சிபிஜி24 லோகேலில் உள்ள அசாதாரண டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ராப்1 கேப் தர உச்சரிப்பின் தன்னாட்சி, பாப்பில்லரி தைராய்டு வீரியம் மிக்க எபிஜெனெடிக் பயோமார்க்ஸராக கருதப்படலாம் என்று நாம் ஊகிக்க முடியும். முக்கிய வார்த்தைகள்: எபிஜெனெடிக்; டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன்; பாப்பில்லரி தைராய்டு புற்றுநோய்; கட்டியை அடக்கும் மரபணு; மரபணு வெளிப்பாடு